乐普生物EGFR靶向ADC疗法拟纳入突破性治疗品种

9月21日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，乐普生物子公司美雅珂生物申请的注射用MRG003拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：既往经至少二线系统化疗（包括含铂化疗）和PD-1（L1）抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌。MRG003是一款靶向EGFR的抗体偶联药物（ADC），近日刚获得美国FDA授予治疗复发/转移性鼻咽癌的孤儿药资格。

截图来源：CDE官网

公开资料显示，MRG003由EGFR靶向单抗与强效的微管抑制剂MMAE分子通过vc链接体偶联而成。根据乐普生物公开资料介绍，该药的分子设计使其有以下特点：1）有潜力扩展至包含更广泛的EGFR过度表达的癌症类型；2）在早期临床研究中表现出广泛的抗肿瘤活性；3）有潜力克服因常见突变导致的多种不同类型耐药。

此次MRG003拟纳入突破性治疗品种，拟开发用于既往经至少二线系统化疗治疗失败的复发/转移性鼻咽癌。鼻咽癌是一种发生于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，是常见的头颈部恶性肿瘤之一。对于复发或转移性鼻咽癌，目前的治疗手段有限。对于一线含铂化疗失败的患者，目前仍缺乏标准的后线治疗方案。

根据今年5月国际医学期刊《美国医学会杂志-肿瘤学》（JAMA Oncology）发表的一项研究结果，MRG003在EGFR阳性鼻咽癌患者中表现出可控的安全性和良好的抗肿瘤活性。这是一项由中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华教授牵头的1期非随机临床研究，分为1a期剂量递增和1b期剂量扩展两部分。

该研究于2018年4月11日至2021年3月29日（数据截止日期）在中国7个研究中心开展。22名患者参加了1a期试验，39名患者参加了1b期试验。研究确定的推荐剂量为2.5 mg/kg。研究结果显示：在1a期研究中，1名患者实现了部分缓解，5名患者实现了疾病稳定；在1b期研究中，鼻咽癌患者的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、中位无进展生存期（PFS）分别为44%、89%和4.0个月。

安全性方面，研究中89%的不良事件与MRG003治疗相关，大多数为1-2级。19名患者（31%）报告了3级或更高级别的治疗相关不良事件，包括低钠血症、白细胞减少、中性粒细胞减少、天冬氨酸氨基转移酶水平升高和发热性中性粒细胞减少。

目前，乐普生物正在进行一项MRG003针对晚期鼻咽癌的开放、单臂、多中心2期临床研究，并已于2022年3月完成患者入组。此外，MRG003还在进行多项临床试验，针对胃癌、头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、胆道癌等适应症。

希望MRG003在临床研究中取得更多突破，早日为癌症患者带来新的治疗选择。