PCSK9反义疗法治疗高胆固醇血症疗效未达预期，阿斯利康终止推向III期

9月23日，Ionis公布了IIb期研究（SOLANO）的关键结果，数据显示，该公司在研反义寡核苷酸药物ION449（AZD8233）能显著降低高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。然而，这些结果并没有达到预先指定的疗效标准，阿斯利康决定不将ION449推进到高胆固醇血症的III期研究。

SOLANO是一项随机、平行、双盲、安慰剂对照的IIb期研究，共纳入411例高血脂患者（LDL-C≥70mg/dL和<190mg/dL），这些患者既往接受过较大剂量的他汀类药物和/或依折麦布的治疗。该实验旨在评估ION449的疗效、安全性和耐受性。

结果显示，与安慰剂相比，每月皮下注射60mg ION449治疗的患者在28周后，LDL-C水平降低了62.3% (p<0.001)，达到了研究的主要疗效终点，并具有良好的安全性和耐受性。阿斯利康正在继续分析SOLANO研究的结果，以确定该项目的下一步行动。

高胆固醇血症，或血液中LDL-C水平升高，是心血管疾病的一个重要危险因素，而心血管疾病是全球死亡的主要原因。在二级预防患者中，约50%患者在使用高强度他汀类药物后仍未达到治疗目标，因此这凸显了对更强的LDL-C降低疗法的临床需求明显未得到满足。据估计，LDL-C>100mg/dL的患者中有1/6在3年内发生2次心血管不良事件。

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型（PCSK9）是一种丝氨酸蛋白酶，可以降解LDLR，从而使得LDL-C得以逃脱，继续参与胆固醇合成。PCSK9抑制剂通过靶向结合PCSK9来减少LDLR的降解，增加LDL-C的清除，从而降低LDL-C水平，是继他汀类药物后新一代的革命性降脂药物。

ION449是一款使用Ionis配体共轭反义（LICA）技术平台研发的反义寡核苷酸（ASO）药物，通过减少肝脏PCSK9的生成，降低血浆LDL-C水平，从而降低心血管疾病的风险。2015年，阿斯利康与Ionis就ION449的开发达成了合作协议。

Ionis公司执行副总裁、临床开发官Eugene Schneider博士说：“虽然在接受较大剂量他汀类药物治疗的高危高胆固醇血症患者中，LDL-C的降低在统计学上具有显著性和可靠性，但这些结果并不符合阿斯利康投资的III期开发项目的预期标准。”