口服PI3Kδ抑制剂上市申请获FDA受理，治疗罕见免疫缺陷病

9月28日，Pharming Group公司宣布，FDA已受理口服选择性PI3Kδ抑制剂leniolisib的新药申请(NDA)并授予其优先审查资格，用于治疗12岁及以上青少年和成人PI3Kδ过度活化综合征（APDS）。PDUFA日期为2023年3月29日。

此次上市申请是基于一项II/III期研究的积极数据，该研究达到了淋巴结大小减少和免疫缺陷纠正的共同主要终点。结果显示，与安慰剂相比，leniolisib的疗效显著，受试者淋巴结病变指数较基线有统计学意义上的降低（p=0.006），且免疫功能正常化。另外，与APDS相关的疾病标志物减少，其临床特征包括显著的淋巴细胞增殖和免疫功能障碍，以及淋巴瘤风险增加。

作为申请的一部分，该公司还提交了一项长期开放标签扩展临床试验的数据，包括38例接受了102周leniolisib治疗的APDS患者。

APDS是一种罕见的原发性免疫缺陷疾病，由调节白细胞成熟的PIK3CD或PIK3R1基因突变引起。APDS的特征表现为严重的、复发的全肺感染，淋巴增生，自身免疫和肠病，每百万人中就会有1-2人患有APDS。由于这些症状可能与多种疾病相关，APDS患者经常被误诊，诊断延迟中值为7年，这种延迟可能导致损伤累积，包括长久性肺损伤和淋巴瘤。少有能确诊这种疾病的方法是通过基因检测。

Leniolisib是IA类PI3K小分子抑制剂，可以抑制磷脂酰肌醇-3-4-5-三磷酸（PIP3）的产生。PIP3通过激活AKT，调节细胞增殖与分化、细胞因子产生、细胞存活、血管生成和代谢等。与PI3Kα和PI3Kβ表达不同，PI3Kẟ和PI3Kγ主要造血细胞中表达，多项研究表明PI3Kẟ是治疗免疫疾病的（潜在）有效靶点。

迄今为止，在健康受试者的I期首次人体试验和II/III期研究中，leniolisib均获得了良好的耐受性和安全性。

Pharming公司医疗官Anurag Relan博士说：“FDA接受leniolisib的新药申请并授予优先审查是一个里程碑，表明了我们致力于解决罕见疾病患者未满足需求。随着FDA的审核，leniolisib作为美国12岁及以上成人和青少年APDS潜在的疾病修饰靶向治疗药物，在监管途径上进一步前进，这些人目前依赖于支持性疗法，如抗生素和免疫球蛋白替代疗法。我们期待着继续与FDA以及全球监管机构密切合作，让免疫学家、血液学家和APDS患者能够使用leniolisib。”