罗氏DMD基因疗法向FDA寻求加速批准

9月29日，Sarepta宣布，已向FDA提交SRP-9001（delandistrogene moxeparvovec）治疗杜氏肌营养不良症（DMD）患者的生物制品许可申请（BLA），以寻求加速批准。

SRP-9001是一款在研的基因转移疗法，旨在将SRP-9001输送到肌肉组织，靶向能够产生抗肌萎缩蛋白的功能成分。

SRP-9001的组成成分

Sarepta负责SRP-9001的全球开发和生产。2019年12月，该公司与罗氏达成合作，将罗氏的全球业务、商业影响力和监管专业知识与Sarepta的DMD基因治疗候选药物结合起来，加快美国以外患者获得SRP-9001的速度。此次合作交易总额高达28.5亿美元（7.5亿美元现金+4亿美元股权投资+17亿美元里程金）。

Sarepta将患者体内SRP-9001营养不良蛋白(一种营养不良蛋白的体内缩短和功能性版本)的表达作为替代终点向FDA递交了加速批准申请，该替代终点有可能预测临床疗效。

此次BLA资料包括积极的临床前、生物标志物和临床功能结果。在临床试验中，除了一致的安全性特征外，SRP-9001还在多个时间点（包括治疗后1年、2年和4年）显示阳性结果。另外，该项BLA还包括SRP-9001-101、SRP-9001-102、SRP-9001-103（也称为ENDEAVOR）研究的疗效和安全性数据，以及这3项临床研究的汇总分析结果。SRP-9001蛋白表达定量通过蛋白免疫印迹法测量，并得到免疫荧光法的支持，生物标志物和临床功能获益进一步支持疗效。

Sarepta提出将EMBARK研究（SRP-9001-301）作为上市后确证性研究，以支持加速审批。EMBARK是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，主要终点是评估与安慰剂相比，NSAA总分从基线至第52周的变化。

2020年7月，SRP-9001获得FDA快速通道资格。后来，SRP-9001还在美国获得了罕见儿科疾病（RPD）称号，并在美国、欧盟、瑞士和日本获得孤儿药资格。

杜氏肌营养不良症(DMD)是一种罕见的致命神经肌肉遗传疾病。全球范围内，每3500-5000名新生男性中就有1人发病。DMD是由编码肌营养不良蛋白指令的基因发生变化或突变引起的，一般在5岁前发病，临床特点为进行性对称性肌无力，以肢体近端受累多见，起病常于下肢开始。