进展性硬纤维瘤，有望迎来新疗法

硬纤维瘤是一种罕见的结缔组织肿瘤，通常发生在上下肢、腹壁、头颈部、肠系膜根部和胸壁。

硬纤维瘤不转移，但常呈侵袭性浸润神经血管结构和重要器官。硬纤维瘤患者由于慢性疼痛、功能缺陷、生活质量普遍下降和器官功能障碍，日常生活常受到影响。

该病常见于30~40岁的人群，且女性患病率更高。

目前暂无获批疗法用于治疗不可切除、复发性或进行性硬纤维瘤。

近日，美国FDA授予AL102(BMS-986115)快速通道认定，用于治疗进展性硬纤维瘤。

先前研究表明，Notch通路对细胞增殖、存活、迁移、侵袭、耐药性和转移扩散等过程具有关键的促进作用，而这些过程与癌症预后较差相关。γ-分泌酶参与诱导Notch受体的水解，使其细胞内域(NICD)释放，NICD进入细胞核后启动相关基因转录。

因此，γ-分泌酶是激活Notch通路的关键蛋白酶，其被抑制时，Notch通路无法激活。

AL102正是一种口服选择性γ-蛋白分泌酶抑制剂。

此次获审是基于一项全球性、多中心、随机的关键性II/III期临床试验中期结果，分为A(II期)和B(III期)两部分。

试验A共纳入42名患者，旨在初步评估AL102治疗硬纤维瘤患者的有效性并确定其推荐剂量；试验B旨在评估AL102推荐剂量治疗硬纤维瘤患者的长期疗效和安全性。

结果显示：

AL102所有剂量组均有疗效，早期肿瘤应答程度随着时间的推移而加深，且耐受性良好。

具体数据如下：

在接受所有剂量治疗且接受≥2次MRI的患者中，1名患者在第16周达到部分缓解(PR)且在第28周得到证实;

2名患者在第28周达到未证实的PR，1名患者在第40周达到未证实的PR;

在接受2次或以上MRI的所有患者中均观察到肿瘤体积随时间持续减小;

特别是在第16周，对于接受剂量1.2 mg治疗的患者中，1名患者在第28周达到经证实的PR，8例患者疾病稳定，7例患者肿瘤缩小。

FDA已授予AL102用于进展性硬纤维瘤的快速通道认定。而AL102的临床试验积极数据，对于不可切除、复发或进行性硬纤维瘤患者来说，有望带来一种新的治疗选择，将对患者的生活产生有意义的影响。