糖尿病治疗重大突破！华领医药创新药多格列艾汀获批上市

糖尿病药物研发实现全球性重大突破。华领医药于10月8日宣布其核心产品葡萄糖激酶激活剂（GKA）华堂宁®（多格列艾汀片，dorzagliatin，HMS5552）作为中国1类创新药，正式获得中国国家药品监督局批准上市，获批的消息引发业界广泛关注。作为全球GKA赛道当之无愧的领跑者，华领医药深耕了十余年的时间，终于代表中国在全球糖尿病药物领域做出重大突破。

作为全球一款获批的GKA药物，中国药监局一次性批准了华堂宁®的两个适应症，分别是：单独用药治疗未经药物治疗的2型糖尿病人群，以及在单独使用二甲双胍血糖控制不佳时，与二甲双胍联合使用治疗成人2型糖尿病患者。值得注意的是，华堂宁®对于肾功能不全的患者，用药时无需调整剂量，因此可以用作中度至终末期慢性肾病2型糖尿病患者的口服降糖药物。此外，联合用药试验数据显示：华堂宁®联合恩格列净（SGLT-2抑制剂）和西格列汀（DPP-4抑制剂）用药的效果优于单独用药，能更好改善2型糖尿病患者的血糖控制和胰岛功能。

立足中国放眼亚洲乃至全球市场

众所周知，2型糖尿病是一个全球性公共卫生挑战，而亚洲地区由于在过去十年经历了快速城镇化、经济高速发展的阶段，再加上目前全球约60%的人口居住在亚洲，亚洲已经超越欧美等地区成为糖尿病流行的“重灾区”，拥有全球内庞大的糖尿病人群。根据IDF国际糖尿病联盟数据，我国与印度的成年糖尿病患者数量分别在全球第一、第二，亚洲糖尿病“大国”分别还有巴基斯坦、印度尼西亚、孟加拉国以及日本，2021年在全球十个20-79岁糖尿病人数较多的国家里面，亚洲的患者数量占比高达80.1%。

全球20-79岁糖尿病人数TOP4国家

数据来源：IDF 2021糖尿病地图

综述以上数据可见，中国乃至亚洲的糖尿病治疗情况仍旧不容乐观,糖尿病领域存在巨大尚未满足的医疗需求。目前仅在中国就有超过1.4亿糖尿病人群，其中约7283万例糖尿病患者尚未被确诊，而在全球范围内，各种治疗方案和降糖药物的研究如雨后春笋般涌现，但仍未有一款药能够做到在源头上治疗糖尿病，同时目前市场上大部分药物都并非以中国人或亚洲人为受试者作为研究对象。华堂宁®的正式获批正打破了外国药厂在糖尿病药市场的“垄断”，更是代表着全新的治疗理念和颠覆式的创新。临床研究表明，华堂宁®可以修复糖尿病患者受损的葡萄糖激酶的传感器功能，改善患者的血糖自主调控能力，在真正意义上有望从源头上控制2型糖尿病的进展和并发症的发生。需要强调的是，华堂宁®是一个以中国临床团队为主导，以中国受试者为研究对象完成的全球糖尿病新药临床研究。中国人与其它亚洲国家的饮食习惯更为相近，未来华堂宁®在亚洲出海和一带一路市场也让人期待。

全球糖尿病第十类新药备受国际关注

全球范围上看，此前糖尿病用药市场共有九大类降糖药，其中包括双胍类、胰岛素及其类似物、GLP-1受体激动剂、磺脲类、格列奈类等，而华堂宁®上市后则诞生了第十类药物。目前，华堂宁®是全球范围内一个获批上市的GKA药物，是过去近十年来糖尿病领域一个全新机制的原创新药，也是一次在中国推出2型糖尿病全球新药。

由于作用机制在全球范围内具有突破性，华堂宁®在国际业界上一直备受关注。早在2018年，华堂宁®Ⅱ期研究结果就曾发表于国际糖尿病内分泌期刊《柳叶刀：糖尿病内分泌》杂志，今年，华领医药再次在国际医学期刊之一的《自然-医学》上同时发表两篇华堂宁®Ⅲ期新研究成果，这亦是《自然-医学》杂志一次发表由中国研究者作为第一作者和通讯作者撰写的新机制糖尿病新药。

除此之外，国际上多位国际知名内分泌研究专家亦对华堂宁®发起多项研究，以进一步探索华堂宁®的潜力。其中包括美国前列综合性医疗机构梅奥诊所临床研究伦理委员会主席、美国佛吉尼亚大学Rita Basu教授在今年3月进行名为Effects of Modulators of Gluconeogenesis, Glycogenolysis and Glucokinase Activity研究，其主要探讨GKA对2型糖尿病患者内源性葡萄糖生成的影响。此外，曾经获得美国糖尿病协会Harold Rifkin杰出国际服务奖的陈重娥教授发起的名为SENSITIZE的研究，其旨在探索华堂宁®对初发2型糖尿病和葡萄糖激酶单基因遗传突变糖尿病 (GCK-MODY或MODY-2)患者的影响。根据其在第82届ADA年会上公布的研究结果显示，采用葡萄糖钳夹技术，华堂宁®可以显著改善GCK-MODY患者的胰岛素第二时相分泌和葡萄糖敏感性，可以显著改善初发T2D患者的基础胰岛素分泌。国际学术界的关注和研究成果，为未来华堂宁®在欧美市场的研发和推广都奠定了坚实基础。

商业化即将全面落地为患者带来全新希望

在商业化方面，自2020年华领宣布与拜耳达成战略合作后，其商业化工作似乎就已经进入到紧锣密鼓的准备当中。除3亿元人民币的预付款外，在华堂宁®获批后华领医药亦即将获得拜耳约4亿元的里程碑付款。此后，华领相继宣布与合全药业、瑞博制药、国药控股等企业在供应链、商业化生产等方面达成合作，为华堂宁®未来扩大生产作好完全的准备。全球化商业方面，华领在8月宣布了在美国设立的部门，以开展华堂宁®在美国市场的全球产品开发，梳理看下来，华领为华堂宁®上市工作早已准备充足，亦是万事俱备只欠华堂宁®审批通过这个东风了。

根据美国医药分析机构IQVIA数据显示，目前中国糖尿病的直接花费约6,210亿元人民币，而未经治疗的糖尿病人群则会产生更多医疗成本，估计为11,220亿元人民币，从这一方面来看，糖尿病治疗领域极为需要重磅新药的诞生，以更好地帮助全中国1.4亿糖尿病患者、家庭乃至国家对糖尿病整体的支出和负担，尤其是糖尿病并发症导致的庞大的医疗开支。而着眼于从源头控制2型糖尿病的华堂宁®的获批，或许正带来了全新的希望。

根据国务院办公厅印发的“十四五”国民健康规划通知，提高糖尿病等重大慢性病综合防治能力将继续作为国家重点关注的健康问题，预计“十四五”期间2型糖尿病患者基层规范管理服务率达到65%以上。华堂宁®的成功获批上市，可以说是顺应了中国医药产业发展和2030健康中国的国家战略，如果华堂宁®能够尽早进入医保，进一步扩大覆盖人群，相信也能够为更多患者带来疾病治疗和医疗负担的双重获益。