疾病控制率100%！KRAS靶向药治疗结直肠癌疗效可期

结直肠癌(CRC)是全球第三大常见癌症，我国结直肠癌年新发病38.8万例，位居恶性肿瘤的第3位，发病率不断升高，发病年轻化。

而随着人们生活方式的改变，结直肠癌发病也越来越年轻化，50岁以下人群的发病率以每年2.2%的速度增长。

长期以来，晚期结直肠癌患者的预后较差，有效缓解率约为1-2%，中位无进展生存期约为2个月，而携带KRAS G12C突变的患者预后则更差。

近日，在2项纳入了携带KRAS G12C基因突变的晚期经治结直肠癌患者的临床试验中，Adagrasib单药治疗和组合治疗(与西妥昔单抗联用)均显示出可喜的抗癌活性。

Adagrasib是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，经过优化设计具有持久的靶点抑制能力。Adagrasib具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布，而且能够穿过血脑屏障，有助于较大限度地发挥药物效力。

这两项临床试验总共纳入了80名CRC患者，其中44名患者接受Adagrasib单药治疗，36名患者接受Adagrasib/西妥昔单抗组合疗法治疗，中位随访时间分别为20.1个月和17.5个月。

结果显示：

1.在单药治疗试验中，研究者评估的确认客观缓解率（ORR）为19%，疾病控制率（DCR）为86%，中位缓解持续时间（DoR）为4.3个月，中位无进展生存期（PFS）为5.6个月。

2.在组合治疗试验中，研究者评估的确认ORR为46%，DCR为100%，中位DoR为7.6个月，中位PFS为6.9个月。

3.安全性方面，单药与组合治疗均表现出良好的耐受性，没有患者因不良事件而死亡。

KRAS抑制剂在结直肠癌治疗中前景广阔，有望为结直肠癌和其他携带KRAS突变的实体瘤提供更精准、更有效、更安全的治疗选择。