新型联合靶向疗法，有望改写晚期前列腺癌治疗标准

前列腺癌是全球男性第二常见恶性肿瘤。大多数男性在确诊时为局部晚期前列腺癌，可通过手术或放疗进行治疗。

当疾病转移或扩散时会发展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），尽管现有药物或手术治疗可降低雄激素水平，但肿瘤仍会进展。

mCRPC患者的5年存活率约为30%，在临床试验中的总生存期约为3年，在真实世界中此数值预估会更小。

近日由PARP抑制剂Talzenna（Talazoparib）与Xtandi（恩扎卢胺，Enzalutamide）组成的联合疗法，在治疗有或无同源重组修复（HRR）基因突变mCRPC男性患者的III期临床研究中获得积极关键结果。

数据分析显示：

此组合疗法与安慰剂+恩扎卢胺组相比，在影像学无进展生存期达成统计上显著且具临床意义的改善。

Talzenna是一种口服PARP抑制剂。PARP在细胞中的DNA修复机制中扮演关键的角色。PARP抑制剂亦已在临床上被证实，能有效治疗带有BRCA突变蛋白之类缺乏DNA同源重组修复机制的肿瘤。

恩扎卢胺为雄激素受体抑制剂，是治疗mCRPC、非转移性去势抵抗性前列腺癌、转移性去势敏感性前列腺癌的标准疗法。

该研究（TALAPRO-2）共有1095名mCRPC患者入组，包含两个队列：队列A（所有类型患者）与队列B（带有同源重组修复基因突变患者）。

主要终点为影像学无进展生存期（rPFS），次要终点则包含总生存期、客观缓解率、缓解持续时间与前列腺特异性抗原（PSA）缓解。

在包含所有mCRPC患者的队列中，与恩扎卢胺+安慰剂治疗相比，Talzenna与恩扎卢胺组合疗法达到主要终点，rPFS达成统计上显著且具临床意义的改善，且其风险比率（HR）优于预定值0.696。

关键次要终点方面，总生存期有改善的趋势，但这些数据尚未成熟。在其他次要终点上也发现相同的趋势。

此外，Talzenna与恩扎卢胺组合疗法所展现的安全性也与两药物已知的安全性信息一致。