免疫疗法获CDE批准III期临床，用于治疗HER2阳性晚期胃癌

10月27日，CDE官网显示，康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双抗KN046联用HER2双抗KN026用于治疗既往未接受过系统性治疗的HER2阳性局部进展不可切除或转移性胃/胃食管交界癌（GC/GEJ）的III期临床试验获得默认许可。

我国是胃癌高发国家，全球每年新发病例中接近一半在中国，胃癌患者中有10%-20%的人群HER2表达为阳性。目前，曲妥珠单抗联合化疗是HER2阳性胃癌一线标准治疗方案。

KN046是康宁杰瑞自主研发的全球性首创PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，同时靶向具有明显结构差异的PD-L1及CTLA-4，可改变肿瘤微环境的定位及减少脱靶毒性。

KN046作用机制

KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断，优于曲妥珠单抗或者帕妥珠单抗单用，达到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，如展示出更高的亲和力，在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，KN026对HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。

2022年9月，康宁杰瑞公布了KN026联合KN046用于治疗既往未接受系统性治疗的HER2阳性局部晚期不可切除或转移性胃癌/胃食管交界部癌的一项II期临床研究结果。

该研究为一项开放，多中心的II期临床试验，旨在评估KN026联合KN046用于治疗HER2阳性实体瘤的疗效及安全性。主要终点为研究者根据RECISTv1.1每六周评估一次的客观缓解率（ORR）。

截至2022年1月30日，研究共入组了31例既往未接受系统性治疗的HER2阳性局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部癌患者。其中，27例患者纳入有效性评估，ORR高达77.8%（95% CI: 57.7, 91.4），疾病控制率（DCR）为92.6%（95% CI: 75.7, 99.1）。

安全性方面，常见的治疗相关不良事件（TRAE）包括腹泻(32.3%)、发热(32.3%)、白细胞减少(22.6%)、中性粒细胞减少(16.1%)及输液相关反应(16.1%)，大多数为1级或2级。仅5名患者(16.1%)经历3级或以上TRAE，常见的为腹泻(6.5%)。概无因治疗相关的死亡。

该项临床试验的主要研究者、北京大学肿瘤医院沈琳教授表示：“今天，我们很高兴看到KN026联合KN046这一免化疗的联合治疗方案在一线HER2阳性胃癌显示了非常优异的治疗效果，ORR高达77.8%。相比于化疗联合治疗，这一去化疗方案具有明显的安全性优势，≥3级TRAE发生率仅16.1%。我们期待在后续临床研究中进一步探索这一去化疗方案在HER2阳性胃癌的巨大价值，为广大HER2阳性胃癌患者提供更优的选择，显著改善患者生活质量。”