研究人员发现基因治疗中枢神经系统疾病新途径

一种名为AA V.CPP.16的腺相关病毒变体，能够有效通过中枢神经系统的血脑屏障，递送药物至大脑与脊髓，有效治疗患有恶性胶质瘤的实验小鼠。近日，发表于《自然-生物医学工程》的一项研究成果，为基因治疗中枢神经系统疾病提供新途径。

该论文共同作者、武汉大学人民医院神经精神医院神经外科副主任医师王峻26日介绍，腺相关病毒(AA V)是一种小型病毒，目前是体内基因治疗递送的主要平台。然而，基因载体递送效率较低下，是阻碍AA V介导中枢神经系统基因治疗发展的重要瓶颈。

“基因载体递送效率较低下，与血脑屏障有关。”王峻解释说，血脑屏障由紧密楔在一起的细胞组成，可防止血液中可能存在的毒素和病原体进入脑组织，但同时也是阻碍基因治疗药物进入中枢神经的主要障碍。

研究中，课题组通过设计、改造，筛选出具有高度血脑屏障穿透性的腺相关病毒变体AA V.CPP.16。通过在不同品系小鼠、幼年及成年食蟹猴的动物模型中注射携带目的基因的AA V.CPP.16，证实与其它AA V变体相比，AA V.CPP.16跨越血脑屏障的传输效率显著提高，且在灵长类食蟹猴中枢神经系统中也能实现目的基因的高效、安全表达。

据介绍，该研究成果让成功转化AA V递送药物通过人类血脑屏障更近了一步，也表明AA V可以作为一个有效的系统性药物递送工具，可用于对抗胶质瘤或者其他有需求的中枢神经系统类疾病。