tremelimumab联合度伐利尤单抗获批用于治疗不可切除肝癌患者

该联合方案被称之为STRIDE方案（Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab，STRIDE），其采用了创新剂量和用药时间安排，包括首次给药仅应用一剂抗CTLA-4单抗tremelimumab 300mg联合抗PD-L1单抗度伐利尤单抗1500mg，随后度伐利尤单抗每四周一次给药。

美国食品药品监督管理局（U.S. Food and Drug Administration，FDA）的批准是基于Ⅲ期临床研究HIMALAYA的阳性结果。在该研究中，与索拉非尼单药治疗相比，接受tremelimumab联合度伐利尤单抗治疗的患者死亡风险降低了22%。研究结果显示约有31%接受联合治疗的患者在三年后仍然存活，而接受索拉非尼单药治疗的患者中仅有20%在相同的随访期间内仍然存活。

肝癌是全球癌症死亡的第三大原因，也是第六大常见的癌症。肝癌是美国癌症相关死亡人数中上升较快的，每年约有36,000例新发病例。医学博士、MBA、纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）主治医师，Ⅲ期临床研究HIMALAYA的主要研究者Ghassan Abou-Alfa表示：“不可切除的肝癌患者需要能显著延长其总生存期的耐受性良好的治疗方案。该方案除了在HIMALAYA研究中证实了良好的3 年生存率外，安全性数据显示该联合治疗方案的严重肝毒性或出血风险没有增加，这对于同时患有晚期肝病的肝癌患者来说是重要因素。”

阿斯利康全球执行副总裁，肿瘤事业部负责人Dave Fredrickson表示：“随着tremelimumab的首次监管批准，美国不可切除的肝癌患者现在拥有了已获批的双免疫治疗方案选择。该方案利用CTLA-4抑制剂与PD-L1抑制剂的独特组合潜力来增强针对癌症的免疫反应。”

Blue Faery：Adrienne Wilson肝癌基金会总裁兼创始人Andrea Wilson Woods表示：“过去，肝癌患者几乎没有治疗选择，预后也很差。基于此次获批，我们感激新的创新治疗选择并保持乐观。这些新的治疗方案可以提高不可切除的肝细胞癌患者的长期生存。我们感谢持续为新的治疗方案而奋斗并相互支持的患者、他们的家人和更广泛的肝癌患者社群。”

Tremelimumab与度伐利尤单抗联合治疗与度伐利尤单抗单药治疗的安全性特征与每种药物的已知特征一致，并且没有发现新的安全性信号。Tremelimumab与度伐利尤单抗联合治疗晚期肝癌患者的监管申请目前正在欧洲、日本和其他几个国家基于HIMALAYA临床研究的结果进行审查。

Tremelimumab的命运可以说一波三折，前后经历了18年的开发，辗转于辉瑞、阿斯利康之间，尝试过多个不同癌种的适应症开发方向。辉瑞公司在2004年首次将tremelimumab投入临床试验，I期和II期临床研究表明，它可诱导转移性黑色素瘤患者产生持久的肿瘤反应。但在III期试验中，中期数据显示tremelimumab疗法并不优于标准化疗。因此在2008年辉瑞公司停止了tremelimumab治疗晚期黑色素瘤的临床试验，之后不久就放弃了tremelimumab。当时针对CTLA-4靶点的在研项目有限，tremelimumab并激起多大水花。

直到百时美施贵宝的研究证明阻断CTLA-4可以显著延长一部分黑色素瘤患者的生命，并推出了自己的CTLA-4单抗Yervoy（ipilimumab）。Yervoy于2013年获得FDA获得批准，而tremelimumab当时还远未到看到曙光的时候。阿斯利康在2011年获得了辉瑞公司的tremelimumab授权，希望进入仍处于起步阶段的免疫肿瘤学领域，但tremelimumab在包括肺癌、尿路上皮癌和头颈癌在内的试验中不断失败，直到在与PD-L1单抗Imfinzi联用治疗无法接受手术的肝癌患者中表现出积极的疗效。