针对哮喘！赛诺菲「度普利尤单抗」亚太区3期临床达主要终点

10月31日，赛诺菲（Sanofi）发布新闻稿称，度普利尤单抗一项在亚太地区成人和青少年哮喘患者中进行的关键3期临床研究取得了积极结果，达到了主要终点和关键次要终点。研究结果显示，度普利尤单抗可以显著提高哮喘患者的肺功能，改善哮喘控制，减少哮喘急性发作。根据新闻稿，该3期临床研究以中国人群为主，主要研究者为钟南山院士。

度普利尤单抗是一款可同时抑制白介素-4（IL-4）和白介素-13（IL-13）的单抗，由赛诺菲和再生元（Regeneron）合作开发和商业化。研究表明，IL-4和IL-13是2型炎症的关键驱动因子，而2型炎症在特应性皮炎、哮喘等疾病中起着主要作用。作为一款全人单克隆抗体，度普利尤单抗能够通过“双靶点”的创新作用机制，选择性地抑制关键信号通路IL-4和IL-13，阻断2型炎症通路，降低2型炎症的病理性反应，从机制上治疗2型炎症相关疾病如哮喘等。

目前，度普利尤单抗已在全球60多个国家和地区获得了一种或多种适应症的批准，可用于治疗特应性皮炎、哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉等，赛诺菲和再生元公司正在研究度普利尤单抗用于治疗由2型炎症或其他变应性过程驱动的广泛疾病。在中国，度普利尤单抗已被批准用于治疗6岁及以上特应性皮炎患者。

根据赛诺菲新闻稿，本次度普利尤单抗取得积极结果的亚太3期研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的临床研究，包括三个阶段。该3期研究以中国人群为主，旨在评估度普利尤单抗在“12周岁及以上青少年和成人、经中高剂量吸入性糖皮质激素联合其他控制药物治疗后仍控制不佳、具有2型炎症特征”的哮喘患者的安全性、有效性和药代动力学特征。符合条件的患者被随机分配至度普利尤单抗组或安慰剂组，接受为期24周的干预及观察。研究主要终点是第12周时支气管扩张剂前FEV1（一秒内用力呼出的空气量，是哮喘控制的基本指标）较基线变化的绝对值。次要关键终点包括第24周哮喘控制问卷（ACQ）-5评分（分从0-6分，分数越低，哮喘症状控制越理想）较基线的变化，及在24周治疗期间年化哮喘重度急性发作率。

该研究对主要研究人群中度普利尤单抗组与安慰剂组的数据进行了比较，结果显示：第12周时，度普利尤单抗组肺功能较基线显著改善， FEV1提高了0.37L（VS. 安慰剂组仅提高了0.06L）；第24周时，度普利尤单抗组哮喘控制显著改善，ACQ-5评分平均降低1.29（VS. 安慰剂组的评分平均降低1.09）；度普利尤单抗组年化哮喘重度急性发作率较安慰剂组降低62%。此外，度普利尤单抗在该研究中的安全性特征与全球关键研究、及既往获批适应症中已知的安全性特征一致；在中国亚组患者中的有效性和安全性结果与亚太研究整体结果、以及既往全球关键研究结果一致。

本研究的主要研究者，中国国家呼吸医学中心、广州呼吸健康研究院钟南山院士表示，中国至今约有6000万成人和儿童饱受哮喘的困扰。根据2012-2013年进行的一项横断面调查显示，仅有40%左右的哮喘患者实现了哮喘控制，约70%患者在过去4周之内有症状，夜间症状比例达60%，还有近50%哮喘患者出现日常生活受限。度普利尤单抗将为临床医生和哮喘患者提供额外的治疗选择，在不久的将来有望成为中国成人和青少年哮喘患者全新的个体化治疗方案。

中国国家呼吸医学中心、广州呼吸健康研究院张清玲教授指出：“本研究证实了度普利尤单抗在中国人群中的良好疗效和耐受性。基于这一结果，我相信度普利尤单抗未来将成为一种理想的哮喘治疗方法，并能够为中国的哮喘临床实践提供指导。与此同时，鉴于哮喘病理生理学的异质性和动态变化特性，度普利尤单抗也将为医生提供合理的治疗选择，并为我们的患者提供切实的疗效。”