百济神州「泽布替尼」新适应症在欧盟获批

11月2日，百济神州宣布，欧盟委员会（EC）已批准其BTK抑制剂百悦泽（泽布替尼）的上市许可，用于治疗既往接受过至少一种抗CD20疗法的复发/难治性（R/R）边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者。据百济神州新闻稿介绍，此项批准适用于欧盟全部27个成员国以及冰岛和挪威。

泽布替尼是百济神州自主研发的一款布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。该产品的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白靶向、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学特征，泽布替尼已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。

此前，泽布替尼已在欧盟获批用于治疗既往接受过至少一种治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者，或作为不适合接受化学免疫治疗的WM患者的一线治疗。今年10月，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）还针对泽布替尼给出了积极意见，建议批准泽布替尼用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。

针对此次获批的R/R MZL适应症，泽布替尼已在今年9月获得CHMP基于MAGNOLIA试验结果给出的积极意见。MAGNOLIA试验是一项在既往接受过至少一种抗CD20疗法的R/R MZL患者中开展的多中心、全球、单臂、开放性、2期试验。根据独立审查委员会（IRC）的评估结果，在该试验中，泽布替尼取得了高达68%的总缓解率，其中26%的受试者达到了完全缓解。在所有受试者中，无论是何种MZL亚型，均观察到了疾病缓解。与此同时，泽布替尼也实现了快速和持久的疾病控制，中位至缓解时间为2.8个月。

在安全性方面，泽布替尼在治疗MZL时呈现出总体安全、可耐受的特征，这与其已知的安全性特征一致。其常见的3级及以上不良事件（>5%）包括中性粒细胞减少症（23%）、肺炎（11%）、血小板减少症（8%）和贫血（8%）。因不良事件而导致的给药终止发生率较低（3.5%），表明泽布替尼耐受性良好。

边缘区淋巴瘤（MZL）是一组极为罕见的、原发于淋巴组织边缘区且生长缓慢的B细胞恶性肿瘤。MZL有三种不同的亚型：其中以结外边缘区B细胞淋巴瘤或粘膜相关淋巴组织（MALT）亚型较为常见；以发生于淋巴结中的淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤亚型较为罕见；而发生于脾脏、骨髓或两者兼有的脾脏边缘区B细胞淋巴瘤是该疾病较为罕见的亚型。

百济神州血液学医学官Mehrdad Mobasher医学博士及公共卫生硕士表示：“此类罕见血液肿瘤患者之前并无其它可选择的已获批BTK抑制剂，因此本次获批对于欧洲MZL患者意义重大，这让我们非常自豪。百悦泽至今已在超过55个国家和地区获批。此次获批是我们在既往成绩上取得的又一个里程碑，是我们实现公司承诺路上的又一重要时刻。我们始终致力于通过打造具有变革性的全球化研发模式，让创新药物更快地惠及更多患者。”

意大利博洛尼亚大学Seràgnoli血液学研究所血液学正教授Pier Luigi Zinzani医学博士表示：“这一里程碑带来了一个在欧洲获批用于边缘区淋巴瘤治疗的BTK抑制剂。由于欧洲目前尚无针对MZL的标准治疗，百悦泽的获批将为MZL患者提供一种无需化疗的治疗选择，并且该治疗方案已在各种MZL亚型中显示出有意义的疗效、持久的缓解和高缓解率。”

百济神州高级副总裁、欧洲地区负责人Gerwin Winter博士表示：“能将一个在欧洲获批用于MZL治疗的BTK抑制剂带给欧洲患者让我们感到非常激动。通过我们日益壮大的专业团队的不懈努力，我们期待能早日将创新药物带给欧洲各国患者以满足他们的迫切需求。”