“脑癌之王”易复发？贝伐珠单抗联合再放疗，有望延长无进展生存期

作为常见的脑脑，脑胶质瘤恶性程度高、生长快、病程短、术后易复发且高致残，被认为是神经外科治疗中棘手的难治性肿瘤之一。

胶质母细胞瘤（GBM）是脑胶质瘤中恶性程度较高的，它的中位生存期仅为14.6个月，5年生存率只有4.7%，预后极差，被称为“脑癌之王”。

目前的标准治疗方案以手术切除为主，辅以放疗和化疗（替莫唑胺）等。

但GBM的复发率高达100%，复发后的治疗选择非常有限，而且疗效不佳。

近日，根据一项2期RTOG1205试验的结果，与单独的贝伐珠单抗（Avastin）相比，贝伐珠单抗联合再程放疗可延长复发性多形性胶质母细胞瘤患者的无进展生存期。

再程放疗(re-RT) ，指的是肿瘤的二次放疗甚至是第三次放疗。一般而言，对某个部位的肿瘤都会争取在一次一个疗程内给予根治性治疗，但肿瘤易复发，复发后如需再次放疗，就称为肿瘤再程放疗。

RTOG1205是一项re-RT 联合贝伐珠单抗与贝伐珠单抗单药治疗相比较的前瞻性、随机2期临床试验。

182名患者入组，他们被1:1随机分配为单独贝伐珠单抗治疗，或贝伐珠单抗+(re-RT)组。

研究主/次要终点为总生存期（OS）和/或无进展生存期（PFS），中位随访时间为12.8个月。

结果发现：

（1）贝伐珠单抗+(re-RT)的OS没有明显改善，中位生存时间为10.1个月，贝伐珠单抗单药组为9.7个月。

（2）贝伐珠单抗+(re-RT)的中位PFS为7.1个月，贝伐珠单抗单药组为3.8个月。

（3）6个月的PFS率方面，贝伐珠单抗单药组为29.1%，联合治疗组为54.3%。

（4）贝伐珠单抗+(re-RT)治疗耐受性良好。

放疗在脑瘤的治疗中起着重要作用，这项研究是一个利用新放疗技术评估复发性GBM再放疗的安全性和有效性的前瞻性随机多中心研究。总体而言，再放疗被证明是安全且耐受性良好的，对PFS有临床意义的改善，特别是6个月PFS率。

虽然联合治疗没有延长总生存期，有些遗憾，但对局部疾病控制仍是脑瘤治疗的一个重要目标。

艾贝司他治疗GBM值得期待

从联合疗法在总生存期方面的遗憾中，我们可以管窥脑癌药物治疗的棘手。究其原因，主要在于绝大多数药物无法穿过大脑的血脑屏障。

近期，致力于抗肿瘤新药开发的中美跨国制药公司徐诺药业宣布：美国国家癌症研究所（NCI）将出资支持艾贝司他治疗胶质瘤的1期临床试验。

在此前的临床前研究中发现：

艾贝司他是一种新型GBM特征特异性HDAC抑制剂，可高效地穿过血脑屏障，并与替莫唑胺产生明显的协同效应，可增强替莫唑胺疗效并改善GBM存活率。

鉴于优异的临床前数据，NCI同意提供研究经费，支持徐诺药业与UNMC联合开展治疗胶质瘤的1期临床试验，探索艾贝司他与替莫唑胺/放疗联用治疗胶质瘤的安全性和有效性。

替莫唑胺和艾贝司他联用，有望为脑瘤患者带来新的治疗希望。