再生元PD-1抑制剂组合疗法获批新适应症，针对非小细胞肺癌

美国东部时间11月8日，再生元公司（Regeneron）宣布，美国FDA已批准PD-1抑制剂Libtayo（cemiplimab rwlc）与铂类化疗联合用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者一线治疗。这些患者患有转移性或局部晚期肿瘤，不能进行手术切除或终化疗，无ALK、EGFR或ROS1突变，且无论PD-L1表达水平或肿瘤组织学如何。

Libtayo是一款PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与其配体的结合，增强T淋巴细胞的抗癌免疫反应。Libtayo也是一个获批治疗晚期基底细胞癌和转移性皮肤鳞状细胞癌的免疫疗法，并已获得FDA批准作为单药一线治疗PD-L1高表达（肿瘤比例评分≥50%）的NSCLC患者。

根据再生元新闻稿，FDA此次批准是基于全球3期试验EMPOWER-Lung 3的数据。该试验招募了466名局部晚期或转移性NSCLC患者，无论PD-L1表达或肿瘤组织学如何，且无ALK、EGFR或ROS1异常。这些患者以2:1的比例随机分为两组，每3周静脉注射一次Libtayo 350 mg（n=312）或安慰剂（n=154），外加含铂双重化疗。根据独立数据监测委员会的建议，在Libtayo联合用药证明主要终点总生存期（OS）显著改善后，试验提前停止。

Libtayo联合化疗与单独化疗相比，主要疗效结果显示：

中位OS明显改善（22个月 vs 13个月），死亡风险相对降低了29%，根据Kaplan-Meier估计的12个月生存率为66%（vs 56%）；

中位无进展生存期（PFS）有所延长（8个月 vs 5个月），疾病进展风险降低了44%，12个月PFS率为38%（vs 16%）；

总有效率为43%（vs 23%）；

中位缓解持续时间（DOR）为16个月（vs 7个月）。

安全性评估数据显示，超过15%的患者中发生的常见不良反应是脱发、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、周围神经病变、食欲下降等。25%的患者出现严重不良反应，5%的患者因不良反应而停止治疗，6%的患者出现致命不良反应。研究中Libtayo未观察到新的安全信号。

再生元的癌症临床科学转化部门高级副总裁Israel Lowy博士表示，此次批准扩大了Libtayo作为晚期非小细胞肺癌关键治疗方案的作用，既可以作为PD-L1高表达者的单一疗法，也可以与化疗结合而不论PD-L1的表达水平如何，从而延长患者的生存期。

洛杉矶大学戴维斯分校综合癌症中心（UCDCCC）名誉教授兼胸部肿瘤学项目资深顾问David R.Gandara医学博士表示，FDA此次批准大大拓宽了Libtayo在非小细胞肺癌中的适用范围，从而涵盖广泛的患者群体。支持该批准的3期试验，旨在与医生在日常临床实践中管理的包含各种疾病表现的患者群体非常相似。即使有这些不同的疾病表现，Libtayo联合化疗也显示出总体生存显著改善，中位OS延长至22个月，而单独化疗的中位OS仅为13个月。这是一项进步，对晚期非小细胞肺癌患者而言具有临床意义。

肺癌是常见的癌症类型之一，也是癌症死亡的主要原因。肺癌的病理分型可大致分为NSCLC和小细胞肺癌（SCLC）两大类，其中NSCLC是高发的肺癌分型，约占肺癌病例80%-85%。大部分NSCLC患者在确诊时已是晚期。希望Libtayo的获批，能够为患者带来更多新的治疗选择和临床获益。