胰腺癌新疗法III期研究成功，显著延长总生存期

11月9日，Ipsen宣布，NALIRIFOX方案（Onivyde+5-氟尿嘧啶/亚叶酸+奥沙利铂）的III期NAPOLI 3研究达到主要终点，可显著延长患者的总生存期和无进展生存期。

NAPOLI 3研究是一项多中心、随机、开放标签的III期临床试验，共纳入770例患者，旨在评估NALIRIFOX方案对比白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨治疗先前未经治疗的转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者的疗效和安全性。研究的主要终点为总生存期，次要终点包括无进展生存期和客观缓解率。

胰腺癌是恶性肿瘤中的“癌症之王”，其中PDAC是常见的一种类型。据统计，全球每年近50万例PDAC确诊病例，在美国这一数字约为6万例。该疾病在早期阶段无特定症状，通常在疾病扩散到身体其他部位（转移性或IV期）之后才被确诊。目前，只有不到20%的PDAC患者的生存期超过1年。总体而言，在全球和美国所有癌症类型中，胰腺癌的5年存活率较低。

Onivyde（伊立替康脂质体注射液）早由Hermes BioSciences开发，后来其权益在智擎生技、Merrimack Pharmaceuticals、Baxter（Shire子公司）、Ipsen和施维雅中多次转手。总的来说，目前Onivyde的权益归属为：Ipsen（美国），施维雅（除了美国和中国台湾），Merrimack（中国台湾）。

Onivyde是一种长效循环的拓扑异构酶I抑制剂，旨在干扰癌细胞的DNA复制过程。脂质体可以避免伊立替康在体内过早转化为活性代谢物SN-38，有助于伊立替康在体循环中保持更长的半衰期，增加药物在肿瘤内的沉积和接触，增强抑制肿瘤生长的效果。

2015年10月，Onivyde首次获批上市，用于与5-氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（LV）联用治疗接受吉西他滨治疗后进展的转移性胰腺癌患者。但Onivyde不可作为单一药物用于治疗转移性胰腺癌患者。今年4月，Onivyde在国内获批上市，商品名为易安达。

除了胰腺癌以外，Ipsen和施维雅还开展了Onivyde针对小细胞肺癌（SCLC）、胃癌、结直肠癌、食管癌等肿瘤适应症的临床研究。2020年11月，Onivyde获FDA快速通道资格，适应症为二线单药治疗接受铂类化疗期间或之后进展的SCLC患者。遗憾的是，今年8月，Ipsen宣布Onivyde二线单药治疗SCLC的III期RESILIENT研究失败。

除Onivyde外，还有8款在研伊立替康改良型制剂。其中，HR070803、LY01610、伊立替康脂质体和JZC23为伊立替康脂质体注射液，CM-BC2为伊立替康药物洗脱珠，LY01616为伊立替康氟尿苷脂质体，Oncoral为伊立替康肠溶片，Orotecan为伊立替康口服溶液。

恒瑞开发的HR070803已于今年4月在国内申报上市，用于联合5-FU/LV二线治疗经吉西他滨治疗失败后的局部晚期或转移性胰腺癌患者。