胃癌一线治疗！基石药业抗PD-L1单抗3期注册临床达主要终点

11月11日，基石药业宣布，择捷美（舒格利单抗注射液）联合化疗一线治疗无法手术切除的PD-L1表达≥5%的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌的GEMSTONE-303研究达到主要终点之一：无进展生存期（PFS）。数据显示，择捷美联合化疗一线治疗将患者的疾病进展或死亡风险降低34%。此外，患者的总生存期也呈现明显获益的趋势。在所有预设亚组中均观察到临床获益。

舒格利单抗是由基石药业开发的一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体，也是一种非常接近人体的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单抗药物，在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险较低。此前，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准该产品上市，用于治疗多种非小细胞肺癌适应症。另外，该药用于治疗复发/难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）的新适应症上市申请已获NMPA受理并纳入优先审评。

此次达到主要终点的GEMSTONE-303研究是一项多中心、随机、安慰剂对照的3期注册性临床试验，旨在评估舒格利单抗联合CAPOX化疗方案（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗无法手术切除的PD-L1表达≥5%的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌的疗效和安全性。该试验的主要研究终点为研究者评估的PFS和总生存期（OS），次要研究终点包括盲态独立中心审阅委员会（BICR）评估的和研究者评估的客观缓解率（ORR）及缓解持续时间（DoR）等。

研究结果显示，与安慰剂联合化疗对照组相比，舒格利单抗联合化疗显著改善研究者评估的PFS，风险比（HR）=0.66，舒格利单抗组中位PFS为7.6个月，安慰剂组为6.1个月。差异具有统计学显著性与临床意义。OS显示出明显的获益趋势，HR=0.75，舒格利单抗组中位OS为14.6个月，安慰剂组为12.5个月。安全性与既往报道的舒格利单抗相关临床研究结果一致，未发现新的安全性信号。

GEMSTONE-303研究主要研究者、北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示：“我国是胃癌高发国家，胃腺癌的发生率占胃恶性肿瘤的90%以上。临床上大部分胃腺癌患者在得到诊断时已发展到晚期阶段，这种无法手术切除的晚期或转移性胃癌患者预后较差，目前治疗手段有限，亟需新的治疗方式。今天，我们很高兴地看到择捷美治疗胃/胃食管结合部腺癌的GEMSTONE-303研究取得PFS的阳性结果，我们对于接下来的OS阳性结果充满信心，期待该药物能够为广大的胃/胃食管结合部腺癌患者提供更优的治疗选择。”

基石药业执行官杨建新博士表示：“我们很高兴看到择捷美继在非小细胞肺癌和结外 NK/T细胞淋巴瘤取得突破性疗效后，在胃癌这一全球高发肿瘤中同样取得了注册研究的阳性结果。我们期待与国家监管部门沟通交流，推动这一潜在的新型治疗方案惠及更多患者。基石药业一直致力于解决未被满足的临床需求，公司将继续深耕肿瘤领域，力争将更多同类首创、同类创新疗法带给患者。”