罕见病新药「曲恩汀」上市申请拟纳入优先审评

11月9日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，Orphalan公司5.1类新药四盐酸曲恩汀薄膜衣片的上市申请拟纳入优先审评，拟用于治疗不耐受D-青霉胺治疗的成人、青少年和≥5岁儿童的Wilson病。Wilson病（威尔逊病，又称肝豆状核变性）是一种罕见的慢性遗传病，因肝脏铜转运受损而可能威胁生命，已被纳入中国《一批罕见病目录》。值得一提的是，这款四盐酸曲恩汀薄膜衣片已于今年5月获得美国FDA批准用于Wilson病成年患者。

在正常情况下，肝脏可以通过将过量的铜随胆汁排出而维持体内铜的平衡。但在Wilson病患者中，遗传突变使这种胆汁排泄途径失效，导致过量的铜在肝细胞中累积，并终超过身体的安全储存能力，引起细胞损伤。当铜的积累超过肝脏的储存能力并引起肝脏细胞受损时，这些铜会释放到血液中，并可能在其它器官积累，包括中枢神经系统。如果不治疗，Wilson病会导致严重的肝脏、神经和精神症状，甚至可能致命。目前，金属螯合剂为Wilson病的标准治疗方法。这种方法是先用金属螯合剂除去血清中的铜，随后用锌进行维持治疗，防止再次累积。

曲恩汀（trientine）是一款铜离子络合剂，它的作用类似青霉胺，可以促使铜通过肾脏排泄出体外。青霉胺在美国被批准作为Wilson病的一线治疗药物，但仍有大约有三分之一的患者出现不耐受。此前，已有盐酸曲恩汀胶囊在海外获批，用于治疗对青霉胺不耐受的Wilson病。

今年5月，Orphalan公司宣布，其在研的一种四盐酸盐曲恩汀（英文商品名：Cuvrior）已获得美国FDA批准，用于治疗脱铜且对青霉胺耐受的稳定Wilson病成年患者。在一项名为CHELATE的全球3期试验中，结果证明了Cuvrior试验组第36周的平均血清非铜蓝蛋白铜（NCC）水平不劣于青霉胺组，达到了试验主要疗效终点。根据Orphalan公司此前发布的新闻，Cuvrior代表了一种耐受性良好且有效的青霉胺替代产品。

此次拟纳入优先审评，意味着Orphalan公司的四盐酸曲恩汀薄膜衣片有望在中国加速获批，从而为患者带来新的治疗选择。