4期肺癌新药！美国FDA批准双重免疫+化疗方案

Imfinzi和Imjudo均为免疫检查点抑制剂，Imfinzi可阻断PD-L1，Imjudo可阻断CTLA-4。与化疗相比，三联方案一线治疗显著延长生存期。

阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗PD-L1疗法Imfinzi（英飞凡，通用名：durvalumab，度伐利尤单抗）联合抗CTLA-4疗法Imjudo（tremelimumab）和铂类化疗：用于治疗IV期（转移性）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。在美国，肺癌是第二大常见癌症，预计2022年将确诊超过236000名患者，转移性NSCLC患者预后特别差，只有约8%的患者在确诊后5年仍然存活。

此次批准，标志着Imjudo+Imfinzi组合的第二项适应症批准。2022年10月，美国FDA已批准Imjudo联合Imfinzi：用于治疗不可切除性肝细胞癌（HCC）成人患者。这种双重免疫治疗方案，利用CTLA-4抑制的潜力，与PD-L1抑制进行独特组合，来增强机体对抗癌症的免疫应答。

此次新适应症批准基于3期POSEIDON研究的阳性结果。该研究评估了Imfinzi联合Imjudo和铂类化疗、单用铂类化疗一线治疗IV期（转移性）NSCLC成人患者的疗效和安全性。结果显示，与一系列化疗方案相比，有限疗程（5个周期）Imjudo联合Imfinzi和4个周期铂类化疗方案将死亡风险降低了23%（HR=0.77；95%CI:0.65-0.92；p=0.00304）。估计的2年存活率，联合治疗组为33%，化疗组为22%。此外，与化疗相比，联合治疗将疾病进展或死亡的风险降低了28%（HR=0.72；95%CI:0.60-0.86；p=0.00031）。

2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的3期POSEIDON试验的新结果显示：经过大约4年的随访，联合治疗显示出持续的生存获益，与化疗相比总生存期（OS）提高了25%（HR=0.75；95%CI:0.63-0.88）。估计的3年存活率，联合治疗组为25%，化疗组为13.6%。Imjudo联合Imfinzi和化疗方案的安全性与每种药物的已知安全性一致，未发现新的安全性信号。

根据POSEIDON研究的结果，欧洲、日本和其他几个国家也正在审查Imjudo+Imfinzi+铂类化疗方案的监管申请。

POSEIDON研究随访4年结果（图片来源：阿斯利康）

肺癌是男性和女性中癌症死亡的首要原因，约占所有癌症死亡的五分之一。肺癌大致分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中NSCLC约占80-85%。在NSCLC中，患者被分类为鳞状细胞癌（约占25-30%）或非鳞状细胞癌（约占70-75%）。4期肺癌是肺癌的晚期类型，通常被称为转移性疾病。大多数患者在确诊时癌症已转移到肺部以外。对于转移性疾病患者，预后非常差，确诊后的5年生存率约为8%。

Imfinzi（英飞凡，度伐利尤单抗）是一种人单克隆抗体，靶向结合细胞程序性死亡因子配体1（PD-L1），阻断PD-L1与PD-1和CD80的相互作用，对抗肿瘤的免疫逃避策略并释放免疫反应的抑制作用。

Imjudo活性药物成分为tremelimumab，这是一种人单克隆抗体，靶向细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4），阻断CTLA-4的活性、促进T细胞活化、启动肿瘤免疫反应、促进癌细胞死亡。tremelimumab与百时美施贵宝已上市抗体药物Yervoy（伊匹木单抗）靶向的是同一个靶点CTLA-4。

作为新药研发项目的一部分，Imfinzi目前正以单药或者联合Imjudo以及其它药物，探索在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、头颈癌、肝癌、宫颈癌、胆管癌和其它实体肿瘤等方向的治疗前景。