CRISPR基因编辑有望“功能性治愈”遗传性血管性水肿

遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见的遗传性疾病，其特征为身体各器官和组织发生严重、反复和不可预测的炎症发作，可导致疼痛、衰弱和危及生命。据估计，每5万人中就有1人受此疾病影响，目前治疗选择通常包括终身治疗，患者可能需要每周两次静脉 (IV) 或皮下 (SC) 给药，或每天口服给药，以确保持续抑制疾病控制通路。尽管长期用药，仍会面临疾病突然发作风险。

基因编辑明星公司Intellia Therapeutics在近日召开的美国过敏、哮喘和免疫学学院 (ACAAI) 2022年年度科学会议上公布了其第2款CRISPR基因编辑疗法NTLA-2002治疗遗传性血管水肿（HAE）的I/II期临床研究的新数据。中期数据初步显示，NTLA-2002能够对遗传性血管性水肿（HAE）实现“功能性治愈”。

此次数据来自一项剂量递增的I期临床研究，共有10例HAE成人患者接受治疗，数据截止日期为2022年9月28日。这10例受试者分别通过单次静脉输注单剂量NTLA-2002 25mg（n=3）、50mg（n=4）和75mg（n=3）治疗，并测量血浆激肽释放酶蛋白基线值的变化。

结果显示，25mg和75mg剂量队列中的所有患者均已在持续随访中达到初始观察期的终点。其中25mg剂量组在第1周至第16周平均HAE发病率降低了91%，在第1周至第16周平均HAE发病率降低了89%，并且在单次给药后5.5～10.6个月无进展。

NTLA-2002通过脂质纳米颗粒（LNP）递送在肝脏特异性关闭KLKB1基因的表达的CRISPR-Cas9 基因编辑系统，从而降低激肽释放酶的水平，以达到治愈疾病的目的。

Intellia Therapeutics由CRISPR技术创造者Jennifer Doudna创办。Intellia总裁兼CEO约翰·伦纳德（John Leonard）表示：“现有早期数据表明，接受一次CRISPR基因治疗可实现功能性治愈目标。”