石药集团「重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂」新适应症申报上市

11月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，石药集团非全资附属公司石药明复乐递交了一项注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂的新适应症上市申请，并获得CDE受理。公开资料显示，该药此前已在中国获批用于急性心肌梗死的溶栓治疗，商品名为铭复乐。根据石药集团此前发布的公开资料推测，该药本次申请的适应症可能为治疗急性缺血性卒中。

截图来源：CDE官网

铭复乐是利用哺乳动物细胞及采用基因工程技术生产的一种重组蛋白。根据石药集团公告，铭复乐为第三代重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂（rt-PA）产品，是rt-PA的突变体：103位点的天冬酰胺取代苏氨酸（T），117位点的谷氨酰胺取代天冬酰胺（N），296-299位点的4个丙氨酸分别取代赖氨酸、组氨酸和2个精氨酸（K）。相比于传统rt-PA产品，铭复乐具有更长的半衰期，更强的纤溶酶原激活物抑制剂－1（PAI-1）的拮抗能力，增强了与纤维蛋白结合的能力。而且铭复乐只需5-10秒内即可完成单次弹丸式静脉注射给药，使用便利，能够使患者更快完成静脉溶栓治疗。

2022年8月，石药集团宣布铭复乐用于治疗急性缺血性卒中的3期临床研究达到预设的主要研究终点。基于该研究结果，石药集团已向中国国家药品监督管理局（NMPA）递交上市许可申请前会议申请。据介绍，这是一项代号为TRACE Ⅱ的多中心、前瞻性、随机、开放性、终点盲法、非劣效的3期临床研究，旨在评价铭复乐（0.25mg/kg）对比标准rt-PA阿替普酶（0.9mg/kg）治疗急性缺血性卒中（发病<4.5h）的有效性和安全性。该项研究共随机入组1430例受试者。

该3期临床研究结果显示，铭复乐在主要终点（90天mRS评分0-1分的受试者比例）方面完全达标，在疗效上非劣于阿替普酶，且疗效有提高的趋势。该项研究中铭复乐的安全性与阿替普酶相近，不会增加相关出血、死亡、不良事件等风险，与海外同作用机制产品在同适应症上的临床研究结果特征和趋势一致，且90天内死亡率更低。

根据石药集团早前发布的公告，为满足急性缺血性卒中患者的未满足的临床需求，铭复乐治疗超时间窗（发病4.5-24h）急性大动脉闭塞性卒中的临床试验也正在开展。基于铭复乐的作用机制特点和已有的临床数据，石药集团计划在联合血管内治疗缺血性卒中、深静脉血栓形成、肺栓塞、视网膜中央动脉阻塞等适应症中继续开发铭复乐。