一线治疗肝细胞癌！BMS公司LAG-3抗体三联疗法在中国启动临床试验

今日（11月17日），中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，百时美施贵宝（BMS）公司的抗LAG-3抗体relatlimab已启动一项国际多中心（含中国）1/2期临床试验，以评估该药与PD-1抑制剂纳武利尤单抗和VEGF抑制剂贝伐珠单抗组成的三联疗法一线治疗晚期/转性肝细胞癌的初步疗效和安全性。公开资料显示，relatlimab于今年3月获得美国FDA批准治疗黑色素瘤，是一款获批上市的抗LAG-3抗体。

截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台官网

LAG-3全称为淋巴细胞激活基因-3，是一种在效应T细胞和调节性T细胞（Tregs）表面表达的免疫检查点蛋白，它能够调控T淋巴细胞和抗原呈递细胞（APCs）的信号通路，在适应性免疫反应中起到重要作用。研究表明，抑制LAG-3能够让T细胞重新获得细胞毒性活性，降低调节T细胞抑制免疫反应的功能，从而增强对肿瘤的杀伤效果。

虽然LAG-3和PD-1介导不同的信号通路，但它们可以产生协同作用，导致效应T细胞的耗竭。Relatlimab正是BMS公司开发的一款抗LAG-3抗体。它可通过与T细胞上的LAG-3结合，阻断LAG-3介导的信号通路，与PD-1抑制剂纳武利尤单抗产生协同作用，恢复效应T细胞的功能。

2022年3月，relatlimab获得FDA批准上市，与纳武利尤单抗联合治疗罹患不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童（12岁及以上）患者，成为了一款获得批准上市的抗LAG-3抗体。在中国，relatlimab注射液已获批开展针对晚期或转移性肝细胞癌的临床试验。Relatlimab/纳武利尤单抗固定剂量复方注射液也已获批开展针对转移性结直肠癌、黑色素瘤辅助治疗等的临床研究。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，BMS公司本次启动的是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心（含中国）1/2期临床试验。试验的主要目的有两个：一是确定relatlimab、纳武利尤单抗和贝伐珠单抗三联疗法在既往未接受过全身疗法的晚期/转移性肝细胞癌患者中的2期推荐剂量（RP2D）；二是比较该三联疗法与纳武利尤单抗+贝伐珠单抗二联疗法在所有随机入组的肝细胞癌受试者中的中位无进展生存期（PFS）。该研究的中国临床试验主要研究者为西安国际医学中心医院主任医师韩国宏博士。

据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球新癌症负担数据：在所有恶性肿瘤中，肝癌发病人数居第6位，新增患者90.6万例；死亡人数居第３位，导致83万人死亡。其中，45%的新增患者和47%的肝癌死亡发生在中国，位居中国所有恶性肿瘤发病和死亡人数的第5位和第2位。

希望BMS公司的这项三联疗法临床试验顺利进行，并取得好的结果，早日为患者带来新的治疗选择。