惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(iB-NHL)新药！

zandelisib是一种口服选择性磷脂酰肌醇-3-激酶δ（PI3Kδ）抑制剂，具有差异化特征。

MEI Pharma与全球合作伙伴协和麒麟（Kyowa Kirin）近日公布了口服选择性磷脂酰肌醇-3-激酶δ（PI3Kδ）抑制剂zandelisib（ME-401）治疗复发或难治性（r/r）惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（iB NHL）2期MIRAGE研究（NCT04533581）的顶线结果。这是一项多中心、开放标签、单臂2期试验，评估了zandelisib作为单药疗法，用于治疗r/r iB NHL日本患者（没有小淋巴细胞淋巴瘤[SLL]、淋巴浆细胞性淋巴瘤[LPL]、华氏巨球蛋白[WM]）的疗效和安全性，这些患者之前接受过至少2线系统治疗。

该试验共入组了61名患者，中位年龄为70岁，这些患者先前接受过大量治疗（heavily pretreated）：先前接受过至少2线系统治疗，先前治疗的中位数为3次（范围：2-9）。试验中，患者在2个28天周期内每天服用一次zandelisib 60mg作为反应诱导治疗，并在随后的每个28天周期的前7天每天一次服用60mg，该治疗方案称为间歇给药方案（intermittent schedule，IS）。主要疗效终点是独立审评委员会（IRRC）采用改良的Lugano标准评估确定的客观缓解率（ORR）。

数据显示，根据IRRC评估，zandelisib治疗的客观缓解率（ORR）为75.4%（95%CI:62.7,85.5）、完全缓解率（CR）为24.6%（95%CI:14.5,37.3）。截至数据截止日期，数据还不够成熟，无法准确估计终的缓解持续时间（DOR）。中位随访9.5个月，因任何治疗期不良事件（TEAE）导致的停药率为14.8%。

近期，MEI Pharma与协和麒麟还宣布，评估zandelisib治疗日本r/r iB-NHL患者的1期研究（NCT03985189）的数据发表于《国际血液学杂志》，详见：Zandelisib (ME-401) in Japanese patients with relapsed or refractory indolent non-Hodgkin’s lymphoma: an open-label, multicenter, dose-escalation phase 1 study。

这是一项开放标签、多中心、剂量递增1期研究。数据显示，接受zandelisib连续每日治疗方案（45mg或60mg）r/r iB-NHL的患者中，ORR为100%（n=9）、CR为22.2%（n=2）。该研究中，患者可因不良事件改用间歇给药方案。在一个治疗周期中未观察到剂量限制性毒性，且未达到较大耐受剂量。中位随访17.5个月，zandelisib在60mg剂量水平的耐受性良好，因此60mg被确定为日本患者的推荐2期剂量。

zandelisib分子结构式

zandelisib（ME-401）是一款在研口服磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）δ抑制剂。PI3Kδ抑制剂通常在癌细胞中过度表达，并在血液肿瘤的增殖及存活中起着关键作用。zandelisib对PI3Kδ亚型呈现出很高的选择性，且与其他PI3Kδ抑制剂具有不同的药物特性，该药具有成为同类较佳（best-in-class）PI3Kδ抑制剂的潜力。其临床特征表明，zandelisib作为一种单药疗法或与其他癌症药物联合用药，有机会解决一系列B细胞恶性肿瘤。

目前，MEI公司正在评估zandelisib治疗各种B细胞恶性肿瘤，包括作为一种单药疗法和与其他药物联合用药，以间歇给药方案（ID）和时间限制性方式给药。2021年3月，美国FDA授予了zandelisib用于治疗既往接受过至少2线系统治疗的复发或难治性（r/r）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者的快速通道资格（FTD）；2021年11月，FDA授予了zandelisib治疗FL的孤儿药资格（ODD）。

2020年4月，MEI和协和麒麟签订了一项全球许可、开发和商业化协议，以进一步开发和商业化zandelisib。MEI和协和麒麟将在美国共同开发和推广zandelisib，MEI将记录美国销售的所有收入。协和麒麟在美国境外拥有特有商业化权利，并将向MEI支付基于美国境外销售额的逐步递增版税。

2021年5月，MEI Pharma与协和麒麟公布了zandelisib治疗作为单药疗法用于治疗先前接受过至少2线系统治疗的FL患者的2期TIDAL研究（NCT03768505）的顶线数据。根据IRRC评估，zandelisib在主要疗效人群中的客观缓解率（ORR）为70.3%（n=91）、完全缓解率（CR）为35.1%。在数据截止时，数据不够成熟，无法准确估计缓解持续时间（DOR）。与之前报道的1b期研究数据一致，zandelisib的总体耐受性良好。