一款血友病B基因疗法获批

上周，生物医药行业又迎来许多新进展，例如：美国FDA批准一款用于治疗血友病B成人患者的基因疗法，并受理了多款新药的上市申请，包括CD20/CD3双特异性抗体、登革热候选疫苗、FcRn阻断剂皮下注射制剂等等；Concert 公司斑秃药物JAK1/JAK2抑制剂、Arvinas公司的创新PROTAC蛋白降解剂等均在临床试验中取得积极结果；此外，默沙东还宣布将通过子公司以约13.5亿美元现金收购Imago公司。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

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FDA宣布批准CSL Behring公司的基因疗法Hemgenix（etranacogene dezaparvovec）上市。新闻稿指出，这是一款获得FDA批准的用于治疗血友病B成人患者的基因疗法。血友病B患者由于基因出现突变，导致缺乏凝血因子Ⅸ（FIX）。Hemgenix使用AAV5载体递送表达凝血因子IX Padua变体的转基因，这种变体比普通凝血因子IX的活性要强5-8倍，可以在更低的表达水平完成正常凝血功能。

艾伯维（AbbVie）宣布欧盟委员会（EC）已批准其抗IL-23抗体Skyrizi（risankizumab）用于治疗成人中度至重度活动性克罗恩病患者，这些患者对传统或生物治疗无反应或不耐受。今年6月，该药已获得FDA批准治疗中重度克罗恩病成人患者。

艾伯维和Genmab公司联合宣布，FDA接受在研双特异性抗体epcoritamab用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的上市申请，并授予该申请优先审评资格。Epcoritamab是一种皮下给药的CD20/CD3双特异性抗体。根据新闻稿，如果获批，该药将会成为一个用于治疗LBCL的皮下给药的双特异性抗体。

argenx公司宣布FDA接受其efgartigimod皮下注射制剂用于治疗全身性重症肌无力（gMG）成人患者的上市申请，并授予其优先审评资格。Efgartigimod是一款靶向Fc受体（FcRn）的“first-in-class”疗法。其静脉输注（IV）制剂Vyvgart（efgartigimod alfa-fcab）在去年12月获批，是一个获得FDA批准的FcRn阻断剂。值得一提的是，再鼎医药拥有这款创新疗法在大中华区的开发和商业化权益。

武田（Takeda）宣布FDA接受其登革病毒疫苗TAK-003的上市申请，并授予其优先审评资格。TAK-003是一种减毒活疫苗，用以保护人体免受四种血清型的登革热病毒侵袭。此疫苗已于今年8月在印尼获得全球一批，适用于6-45岁民众，以避免任何血清型的登革热感染。今年10月，欧盟人用药品委员会（CHMP）也推荐批准该疫苗的上市申请。

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Apellis公司宣布FDA接受其为在研药物pegcetacoplan所做的主动新药上市申请重大修改。Pegcetacoplan是一种靶向补体C3的聚乙二醇化（PEGylated）双环肽疗法，可用以治疗由年龄相关性黄斑变性（AMD）引起的地图样萎缩。Apellis在新修改的申请中纳入两项3期试验的24个月疗效数据，FDA预计于2023年2月26日前对修改后的新药申请完成审查。值得注意的是，行业网站Fierce Pharma指出这款药物有望成为治疗地图样萎缩的重磅疗法。

君实生物宣布，该公司已于近日向英国药品和保健品管理局（MHRA）提交抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗的上市申请。此次申报两项适应症，分别为：特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗；以及特瑞普利单抗联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗。

Concert 公司公布其在研口服药物deuruxolitinib（CTP-543）在中度至重度斑秃成年患者中的3期临床试验中更新的数据。CTP-543是JAK1和JAK2的口服选择性抑制剂，它是一种氘代鲁索替尼类似物，具有不同的药代动力学特征。FDA曾经授予CTP-543治疗斑秃的快速通道资格和突破性疗法认定。此次公布的数据显示，与安慰剂相比，接受deuruxolitinib治疗的患者在24周时头皮毛发再生有显著的改善。此外，deuruxolitinib的耐受性良好，与其在其他2期和3期研究中一致。

默沙东（MSD）宣布其重磅PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）组合疗法在治疗胃癌的3期临床试验中获得积极顶线结果。数据分析显示，这项关键3期试验达成主要终点，无论患者肿瘤的PD-L1表达量如何，Keytruda联合化疗都能显著改善患者的总生存期（OS）。

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强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）公司宣布，其开发的Spravato（esketamine鼻喷雾剂）在针对成人难治性抑郁症（TRD）患者的3b期临床试验中达到主要研究终点。该药是一款非选择性、非竞争性NMDA受体拮抗剂，早于2019年获得FDA批准上市，是30年以来一款采用新作用机制治疗抑郁症的药物。本次公布的3b期研究结果显示，与喹硫平缓释片组相比，esketamine鼻喷雾剂组患者在第8周获得缓解的比例显著提高，并在至第32周的较长时间内保持无复发。

Arvinas公司公开其创新口服PROTAC蛋白降解剂ARV-471的试验结果。ARV-471是一款靶向降解雌激素受体（ER）的PROTAC蛋白降解剂，它可在肿瘤细胞内降解几乎所有的ER分子，并在许多ER驱动的动物肿瘤模型中，引起肿瘤大量的缩小。本次公布的2期试验数据表明，在接受前期中位4线疗法的患者中，观察到38%的临床获益率（CBR）。根据此结果，Arvinas公司计划启动两项后续临床3期关键试验。

研发合作

默沙东和Imago BioSciences宣布双方已经达成终协议。根据该协议，默沙东将通过子公司以约13.5亿美元现金收购Imago公司。Imago是一家临床阶段的生物医药公司，主要开发用于治疗骨髓增殖性肿瘤（MPN）和其他骨髓疾病的新药。该公司的主要候选药物bomedemstat（IMG-7289）是一种研究性口服赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）抑制剂，目前正在多项2期临床试验中进行评估，针对的适应症包括原发性血小板增多症、骨髓纤维化和真性红细胞增多症等。

FogPharma公司宣布完成1.78亿美元D轮融资。该公司由哈佛大学知名学者、企业家兼投资人Gregory Verdine博士联合创建，基于Verdine博士实验室在新治疗模式方面的研究，开发称为Helicon多肽的超级稳定α螺旋肽药物。这是一种新的药物类型，它结合了抗体的靶向特异性和结合力度，以及小分子的口服能力、广泛组织分布和靶向细胞内靶点的特征。该公司的Helicon多肽先导项目为FOG-001，这是一款靶向β联蛋白（β-catenin）/TCF转录因子通路的抑制剂，它具有潜力能精准、具选择性地破坏β联蛋白与转录因子TCF之间的交互作用。临床前研究显示，该候选药物能通过β联蛋白依赖方式，抑制肿瘤生长并造成肿瘤缩小。

Replay公司宣布推出专注于罕见皮肤疾病的单纯疱疹病毒（HSV）基因治疗的公司——Telaria。Replay公司致力于通过基因组书写技术将大型DNA序列引入基因组，重新编程细胞生物学。根据新闻稿，本次推出的Telaria公司将专注于治疗隐性营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB）。这是一种罕见的结缔组织疾病，具常染色体隐性遗传性，表现为皮肤非常脆弱，因日常的轻微摩擦而反复发作产生水疱。值得注意的是，在今年十月底，Replay已推出一家同样以HSV载体技术为基础、专注于视网膜眼病的Eudora基因治疗公司。根据其新闻稿，Replay公司打算以其synHSV专有平台建立总共4家基因疗法公司。