罗氏提交阿替利珠单抗皮下注射剂上市申请

12月1日，罗氏公布PD-L1抗体阿替利珠单抗（Tecentriq）皮下制剂的III期IMscin001研究的新数据：在既往接受过治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，皮下注射阿替利珠单抗较标准的静脉输注相比具有相当的暴露量（血液中的分子水平）以及相似的有效性与安全性。

罗氏已向全球监管机构提交了IMscin001研究的数据，并为阿替利珠单抗皮下制剂寻求批准静脉输注剂型的所有获批适应症。如果获得批准，阿替利珠单抗将成为罗氏的第4种皮下抗肿瘤疗法。

阿替利珠单抗是一种靶向PD-L1的单克隆抗体，可阻断肿瘤细胞表达的PD-L1与免疫细胞上的PD-1和B7.1受体相互作用并激活T细胞。目前，该药的静脉输注剂型已在全球范围内获批用于治疗NSCLC、小细胞肺癌（SCLC）、肝细胞癌和黑色素瘤等多种适应症。

阿替利珠单抗皮下制剂将阿替利珠单抗与Halozyme Therapeutics的 Enhanze药物输送技术相结合。Enhanze药物输送技术基于专有的一种在皮下空间局部和暂时降解透明质酸的酶——重组人透明质酸酶PH20 (rHuPH20)，可增加皮下组织的渗透性，为阿替利珠单抗提供进入的空间，并使皮下制剂能够迅速分散并吸收到血液中。

相比于静脉输注的30-60分钟，阿替利珠单抗皮下制剂可将治疗时间缩短至约7分钟，并可以减少患者给药期间的疼痛或不适。多项肿瘤学研究表明，与静脉输注相比，大多数癌症患者通常更喜欢接受皮下治疗，因为不适感减轻、易于给药且治疗时间更短。

IMscin001是一项全球多中心、随机的Ib/III期研究，旨在评估阿替利珠单抗皮下制剂相较于静脉输注剂型在371例既往铂类治疗失败的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中的药代动力学、安全性和有效性。

今年8月，该研究的第2部分达到了其主要终点。药代动力学测定结果显示，在给定的给药间隔期间，阿替利珠单抗皮下制剂相对于静脉输注剂型在血液中的水平具有可比性。观察到的血清谷浓度的几何平均比率为1.05（即在下一次给药前血液中的药物浓度；90%CI：0.88-1.24），模型预测的曲线下面积为0.87（即衡量药物的整体暴露；90%CI：0.83-0.92）。

应用客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）来衡量的药物疗效发现，阿替利珠单抗皮下制剂与静脉输注组的疗效相似，并且与静脉输注剂型的已知情况一致。具体来看，皮下注射和静脉输注组的中位PFS分别为2.8个月和2.9个月，两者的ORR分别为11.8%和9.7%。皮下制剂的安全性也与静脉输注剂型一致。
虽然IMscin001研究是在医院环境中开展的，但阿替利珠单抗皮下制剂可能适用于医护人员在院外给药。

罗氏一直致力于药物皮下注射剂型的微创新开发。除阿替利珠单抗之外，罗氏头牌产品之一的曲妥珠单抗皮下制剂、“曲妥珠单抗+帕妥珠单抗”构成固定剂量组合的Phesgo皮下制剂以及托珠单抗皮下制剂均已面世。

值得注意的是，近日罗氏因III期验证性试验未达总生存期的主要终点，自愿撤回了阿替利珠单抗静脉输注剂型在美国一线治疗尿路上皮癌的适应症。此前，罗氏已于2021年先后撤回阿替利珠单抗二线治疗尿路上皮癌和一线治疗三阴性乳腺癌的适应症。