辉瑞合作开发口服新冠PLpro抑制剂

12月6日，辉瑞联合Clear Creek Bio宣布了一项研究合作和独家许可协议，以推进用于口服治疗COVID-19的SARS-CoV-2木瓜蛋白酶样蛋白酶（PLpro）潜在抑制剂的开发。这项计划将扩大辉瑞的创新抗感染管道，补充其现有的COVID-19产品组合，即针对不同SARS-CoV-2目标的直接作用抗病毒药物。

根据协议条款，两家公司将共同确定PLpro候选药物，并将其推进临床，之后辉瑞将全权负责进一步的开发和商业化活动。Clear Creek Bio将收到一笔未公开的预付款，且有资格获得额外的潜在里程碑付款以及未来产品销售的特许权使用费。

PLPro和主蛋白酶（Mpro）是新型冠状病毒产生的两种重要蛋白酶，两者对于病毒多聚蛋白的处理和功能性复制酶复合物的组装是必需的。除了在病毒复制中的关键作用外，PLpro还能使宿主的先天免疫失调并介导免疫逃逸。因此，PLpro抑制剂具有双重作用的潜力——阻断SARS-CoV-2复制和提高抗病毒免疫力。

Clear Creek Bio是一家处于临床阶段的生物技术公司，专注于开发针对SARS-CoV-2和其他病毒的宿主靶向和直接作用的小分子抗病毒疗法。该公司的一个候选药物Brequinar正在开展一项治疗SARS-CoV-2感染的II期临床。

值得一提的是，Clear Creek Bio曾于2021年与美国国立卫生研究院签署了一项合作研发协议，同样聚焦SARS-CoV-2 PLpro抑制剂的开发。

“COVID-19已被证明是一种具有毁灭性和高度不可预测的疾病，有可能在未来几年内继续成为全球健康问题。”辉瑞抗感染药首席科学官兼药物设计主管Charlotte Allerton表示：“重要的是，我们要努力保持领先于病毒，继续推进口服抗病毒疗法的临床开发，通过内部计划以及战略合作进行创新，寻找更多在持续抗击COVID-19过程中发挥作用的潜力疗法。”

“随着COVID-19的不断发展，口服抗病毒创新药物的需求量也在逐渐增长。”Clear Creek Bio首席执行官Vikram Sheel Kumar博士表示：“我们探索了可成药的SARS-CoV-2基因组，并确定PLpro是一个有前景而未开发的靶标。”