针对三阴性乳腺癌！康宁杰瑞公布PD-L1/CTLA-4双抗临床数据

12月12日，康宁杰瑞宣布，在2022年第45届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，该公司以焦点壁报讨论形式公布了PD-L1/CTLA-4双抗KN046联合白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌患者的1b/2期终临床研究数据。数据显示：患者的客观缓解率（ORR）为44%，疾病控制率（DCR）为96%。

KN046是康宁杰瑞研发的一款PD-L1/CTLA-4双特异性抗体。根据康宁杰瑞新闻稿，该药的创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。目前，KN046在澳大利亚、美国和中国已开展20多项不同阶段临床试验，覆盖非小细胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴性乳腺癌等10余种肿瘤。

本次在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的是一项1b/2期、开放、多中心的临床研究，旨在评估KN046联合白蛋白结合型紫杉醇在晚期三阴性乳腺癌受试者中的有效性、安全性和耐受性。研究共入组27例初治局部晚期不可切除或转移性三阴性乳腺癌女性患者。

截至2022年8月21日，经过独立影像委员会（IRC）的评估，25例可评估的三阴乳腺癌患者的客观缓解率为44%，疾病控制率为96%，临床获益率（CBR）为52%，中位缓解持续时间（DoR）可达11.9个月。意向治疗人群（ITT）的中位随访时间27.93个月，中位无进展生存期（PFS）为7.33个月，PD-L1阳性受试者的中位PFS可达8.61个月。意向治疗人群的中位总生存期（OS）尚未成熟，初步结果显示其可达27.73个月，24个月OS率为60.1%。

安全性方面，无KN046治疗相关的死亡案例发生；18例患者发生≥3级的治疗相关的不良事件（TRAE）；13例患者发生免疫相关不良事件（irAEs），大部分为1~2级；仅有3例患者发生3级irAEs，分别为2例免疫介导性肝病和1例皮疹。

康宁杰瑞新闻稿指出，这些研究结果表明：KN046联合白蛋白结合型紫杉醇对晚期三阴性乳腺癌患者有效，无论患者的PD-L1是否阳性，都显示出无进展生存期和总生存期获益；此外KN046耐受性良好。