劲方医药与德国默克达成合作，开发非小细胞肺癌一线联合疗法

12月19日，劲方医药宣布与德国默克（Merck KGaA）达成一项欧洲多中心临床研究和供药合作协议，开展劲方医药KRAS G12C抑制剂GFH925与德国默克抗EGFR抗体西妥昔单抗注射液联合疗法的1b/2期临床研究，以评估该联合疗法在KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中进行一线治疗的有效性。

RAS蛋白家族主要分为KRAS、HRAS、NRAS三种亚型。其中，KRAS是常见的RAS蛋白亚型，近90%胰腺癌、30%~40%结肠癌、15%~20%的肺癌患者体内均出现KRAS基因突变，其突变发生率大于ALK、RET、TRK基因突变总和。

根据劲方医药新闻稿，该公司开发的GFH925可通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平。临床前半胱氨酸选择性测试显示，GFH925对于该突变位点具有高选择性抑制效力。此外，该候选药抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。在既往标准治疗失败或不耐受的、携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中，GFH925单药已展示出良好的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。

西妥昔单抗是德国默克开发的一款靶向表皮生长因子受体（EGFR）的IgG1单克隆抗体。它可靶向并结合EGFR，这种结合抑制了受体的激活和随后的信号传导，减少了肿瘤细胞对正常组织的侵袭以及肿瘤向新位点的扩散。此外，西妥昔单抗被认为也能够抑制肿瘤细胞修复化疗和放疗所致损伤的能力以及抑制肿瘤内新生血管的形成。基于体外研究证据，西妥昔单抗针对EGFR阳性肿瘤细胞还具有抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）。根据德国默克早前发布的新闻稿，该药已在全球100多个多家和地区获批治疗RAS野生型转移性结直肠癌、局部晚期及复发和转移头颈部鳞状细胞癌。

根据劲方医药新闻稿，在本次与德国默克的合作中，劲方医药作为该研究发起者将针对初治晚期NSCLC患者开启此项开放标签、多中心的联合疗法试验。根据协议，德国默克将提供试验使用的西妥昔单抗。目前西妥昔单抗的单药及相关联合疗法尚未获批用于治疗NSCLC患者。

劲方医药首席执行官兰炯博士表示：“此次合作是劲方医药在欧洲多中心临床开发的新起点。随着公司国际化进程不断取得里程碑进展，我们相信与默克合作将进一步彰显劲方医药的前瞻性立项优势和差异化开发成果。未来我们还将坚持‘全球新’自主研发，并结合国际化合作项目，为全球患者带来更多创新疗法。”