阿尔茨海默病疗法「仑卡奈单抗」在中国申报上市

今日（12月22日），中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网新公示，卫材（Eisai）已递交1类新药仑卡奈单抗注射液的上市申请并获得受理。公开资料显示，仑卡奈单抗（Lecanemab，BAN2401）是治疗阿尔茨海默病（AD）所致轻度认知障碍（MCI）和轻度AD的抗淀粉样蛋白（Aβ）原纤维抗体。

截图来源：CDE官网

阿尔茨海默病是老年人中常见的神经退行性疾病，而淀粉样蛋白沉积是患者大脑的标志性特征。靶向淀粉样蛋白是阿尔茨海默病新药开发的重要方向之一，仑卡奈单抗也是目前管线中广受关注的一款在研疗法，它与可溶性Aβ聚合体结合，并且促进它们的清除，具有改变疾病病理，缓解疾病进展的潜力。

根据卫材早前发布的新闻稿，仑卡奈单抗的全球开发和监管提交由卫材主导，而产品则由卫材和渤健（Biogen）共同商业化和推广。2022年7月，美国FDA受理了仑卡奈单抗在快速通道资格下的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审评资格。PDUFA日期定于2023年1月6日。卫材还曾在新闻稿表示，FDA已同意Clarity AD研究的结果作为验证性研究来支持仑卡奈单抗的临床获益。

Clarity AD研究是一项多中心、双盲、3期大型全球验证性试验，共纳入1795名早期阿尔茨海默病受试者。根据11月底卫材公布的新数据，该研究达到了主要终点（CDR-SB），仑卡奈单抗显示在减少临床衰退方面具有高度显著统计学意义。具体而言：

在临床痴呆评分总和量表CDR-SB方面，仑卡奈单抗组和安慰剂组较基线的平均变化分别为1.21和1.66分，仑卡奈单抗组CDR-SB的临床衰退幅度与安慰剂组相比减缓27%。相比安慰剂组，治疗组所有关键次要终点也显示出统计学差异，包括专门衡量认知能力（包括记忆、语言能力、文字识别等）的指标ADAS-Cog14，AD综合评分ADCOMS，以及用于评估患者日常生活能力（比如穿衣、清洁、购物）的指标ADCS MCI-ADL等。包括：1）在淀粉样PET亚组试验中，lecanemab自治疗3个月开始就显著减轻淀粉样斑块负担（平均差：-59.1）；2）基于ADAS-Cog14评分，lecanemab治疗18个月后延缓了26%的认知功能减退（平均差：-1.44 ）；3）基于ADCCOMS评估，lecanemab治疗18个月后延缓了24%的疾病进展（平均差：-0.050）；4）基于ADCS MCI-ADL评分，lecanemab治疗18个月后延缓了37%的日常生活能力减退（平均差：2.016）。

▲试验主要终点和关键次要终点（截图来源：参考资料[4]）

在安全性方面，lecanemab组26.4%的受试者出现输液相关反应，12.6%受试者出现淀粉样蛋白相关成像异常，伴有水肿或积液。研究者认为，需要更长的试验来确定lecanemab治疗早期阿尔茨海默病的疗效和安全性。

Clarity AD研究根据神经变性的生物标志物评估结果显示，仑卡奈单抗改善了星形胶质细胞活化的标志物——血清胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和突触功能障碍的标志物——脑脊液（CSF）神经颗粒素，且患者经治疗后均恢复至正常水平，而仑卡奈单抗和安慰剂之间的CSF或血清神经纤维轻链无显著差异。

众所周知，阿尔茨海默病对患者和他们的家人的健康和生活质量有着重要的影响，随着疾病程度的加剧，患者逐渐失去参与社会活动，以及自理的能力，给家人和社会也带来沉重的负担。根据阿尔茨海默病协会（Alzheimer’s Association）此前发布的新闻稿，详细的3期Clarity AD研究数据表明，仑卡奈单抗可以有意义地改变阿尔茨海默病早期患者的病程。