进军2型糖尿病领域！Alnylam公司RNAi疗法申报临床

12月21日，Alnylam宣布已向加拿大卫生部提交了ALN-KHK的I/II期临床试验授权（CTA）申请，用于治疗2型糖尿病（T2DM）。ALN-KHK是一款靶向酮己糖激酶（KHK）的在研RNAi疗法，同时也是Alnylam一款进军2型糖尿病的RNAi疗法。

ALN-KHK是一款靶向酮己糖激酶（KHK）的在研皮下给药RNAi疗法，研究表明KHK介导的果糖代谢有助于肝脏脂肪生成和胰岛素抵抗。

KHK对果糖代谢的影响机制

ALN-KHK利用了Alnylam的Enhanced Stabilization Chemistry Plus (ESC+) galnac共轭技术，使皮下给药具有更高的选择性和广泛的治疗指数。临床前数据支持KHK肝脏敲除改善临床前物种葡萄糖耐量和胰岛素敏感性的治疗假设。

ALN-KHK临床前实验数据

在等待监管机构和伦理委员会批准的同时，Alnylam计划于2023年初开始对健康超重/肥胖志愿者以及患有2型糖尿病的肥胖患者进行I/II期研究，并预计在2023年底报告一个人体数据。

从Alnylam产品管线可知，RNAi疗法适应症布局已从罕见疾病向常见病转移，这也将使其产品具有更广阔的的市场。比如，今年8月，针对补体通路C5成分的RNAi疗法cemdisiran在治疗成人免疫球蛋白A肾病（IgAN）的II期研究中获积极结果；今年7月，Alnylam宣布开发靶向INHBE的siRNA疗法，用于治疗肥胖。