肝癌一线治疗！百济神州抗PD-1单抗在中国递交第12项适应症上市申请

12月30日，百济神州宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理百泽安（替雷利珠单抗）用于治疗一线不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者的新适应症上市许可申请。根据百济神州新闻稿，这是该产品在中国递交的第12项适应症上市许可申请。

替雷利珠单抗是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，设计目的旨在较大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞识别并杀伤肿瘤细胞。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了抗PD-1抗体的抗肿瘤活性。目前，替雷利珠单抗正在进行单药及联合疗法临床试验，以开发针对实体瘤和血液肿瘤的适应症，其全球临床开发项目已在超过30个国家和地区开展21项注册相关的试验，入组超过11500例患者。

此前，替雷利珠单抗已被NMPA批准用于9项适应症的治疗，包括附条件批准用于治疗至少经过一种全身治疗的肝细胞癌（HCC）。此外，该产品还有两项新适应症上市许可申请正在接受CDE的技术审评，分别是联合化疗用于一线治疗肿瘤表达PD-L1的晚期或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者，以及联合化疗用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）。目前，替雷利珠单抗在中国以外国家或地区尚未获批。

根据百济神州新闻稿，替雷利珠单抗本次递交的上市申请是基于RATIONALE 301的临床试验数据。该临床试验从亚洲、欧洲和美国各研究中心共入组674例患者，其结果以新突破口头报告的形式公布于2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会。这是一项随机、开放性的全球3期临床研究，旨在评估替雷利珠单抗对比索拉非尼作为不可切除的肝细胞癌成人患者一线治疗的效果。

根据ESMO大会上报告的数据，RATIONALE 301研究达到主要终点：替雷利珠单抗与对照药相比展示出在总生存期（OS）上的非劣效性结果，中位OS为15.9个月（vs 14.1个月）。并且，替雷利珠单抗具有更高的客观缓解率（14.3% vs 5.4%）和更持久的缓解（中位缓解持续时间DoR分别为36.1个月和11.0个月）。两组中位无进展生存期（PFS）分别为2.1个月和3.4个月。替雷利珠单抗和对照药治疗的安全性特征与既往研究一致。

百济神州全球研发负责人汪来博士表示：“虽然中国的HCC发病率持续上升，但其治疗现状并未取得相应进展，较新的治疗方案所带来的生存获益相对有限，多激酶抑制剂的耐受性也仅为次优。百济神州针对百泽安用于HCC治疗高标准地开展了全球临床开发项目，我们相信该项目所产出的证据有力地支持了百泽安有效性和耐受性良好的特征。我们将持续与NMPA就本次申请紧密沟通，为中国HCC患者带来新治疗选择。”