渤健超10亿美元引进！帕金森病潜在“first-in-class”疗法在中国启动临床

中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，渤健（Biogen）启动了一项国际多中心（含中国）2b期临床研究，以评估创新疗法BIIB122的安全性及其是否能减缓30至80岁早期金森病受试者疾病恶化。公开资料显示，BIIB122（又称DNL151）是一款潜在“first-in-class”的LRRK2小分子抑制剂，目前正在海外开展治疗帕金森病的3期临床试验。2020年，渤健与Denali Therapeutics达成一项超10亿美元的合作，从而获得合作开发和共同商业化BIIB122的权益。

在与帕金森病相关的基因中，LRRK2基因被认为是个关键因子。研究发现，患者携带的LRRK2基因突变与细胞培养环境中神经元的病理蛋白激酶活性相关，这引起了研发人员研发LRRK2激酶抑制剂的兴趣。虽然携带LRKK2基因突变的患者只占帕金森病患者总数的一小部分，但是近期研究发现，在从患者身上获取的多巴胺神经元和小胶质细胞中，野生型LRKK2蛋白激酶的活性也有所升高。因此，以LRRK2为靶点的疗法被认为在帕金森病中具有一定治疗潜力。

公开资料显示，BIIB122正是Denali公司开发的一款小分子LRRK2激酶抑制剂。该公司的研究表明，抑制LRRK2活性可恢复溶酶体的功能，这不但对携带LRRK2基因突变的帕金森病患者有效，还可能对不携带LRRK2基因突变的患者也产生疗效。

2020年8月，渤健和Denali公司宣布达成一项协议，双方将在美国和中国合作开发和共同商业化DNL151，用于治疗帕金森病。渤健将负责该产品在所有其他市场的商业化。根据协议，渤健将向Denali公司支付5.6亿美元的前期付款，并对后者进行4.65亿美元的股权投资。根据LRRK2项目开发情况，Denali公司还有资格获得高达11.25亿美元的潜在里程碑付款。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，此次渤健启动的是一项2b期、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，主要终点指标是治疗期间（较长144周）MDS-UPDRS第II和III部分评分总和至明确恶化的时间。该试验计划在全球109家研究中心开展，计划在国际入组640人，在中国入组9人。该研究的中国部分由北京医院主任医师陈海波医生担任主要研究者。

此前，BIIB122已在早期临床研究中取得积极结果。在健康志愿者中开展的1期研究（N=184）和在帕金森病患者中开展的1b期研究（N=36）结果显示，通过pS935 LRRK2和pT73 Rab10测量，BIIB122治疗参与了靶点调控和下游信号通路，并且实现了尿液中溶酶体脂质BMP（溶酶体功能的生物标志物）水平的剂量依赖性减少。

Denali公司曾在新闻稿中指出，早期研究结果不仅表明LRRK2是一个潜在改善帕金森病的新靶点，也支持BIIB122作为一种减缓帕金森病进展的潜在“first-in-class”口服疗法。

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帕金森病（PD）是一种进行性的神经退行性疾病，通常发生在50~70岁的老年人身上。该病由于产生神经递质多巴胺的脑细胞逐渐丧失引起，大脑中多巴胺的下降导致广泛的运动和非运动症状。上世纪70年代以来，该病主要的治疗方法为左旋多巴。然而随着时间的推移，左旋多巴可能导致不自主、不受控制的运动。到目前为止，帕金森病仍然无法完全治愈，因此开发出有效治愈帕金森病的疗法是科学家的当务之急。

希望BIIB122在临床研究中取得更多突破，早日为帕金森病患者带来新的治疗选择。