罗氏CD3/CD20双抗glofitamab在华申报上市

1月6日，CDE官网显示，罗氏的CD3/CD20双抗glofitamab在华申报上市并被纳入拟优先审评名单，拟用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤成人患者。同日，罗氏宣布glofitamab用于治疗DLBCL的生物制品许可申请 (BLA）获FDA优先审评，PDUFA日期定为2023年7月1日。

大B细胞淋巴瘤（LBCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），是美国成年人中普遍的血癌类型之一。DLBCL是LBCL的一种亚型，是常见的一种NHL。目前，这种疾病的一线治疗方案为R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）。虽然许多患者对一线治疗有反应，但仍有40%的患者在接受一线治疗后复发。

glofitamab是罗氏自主研发的一款具有2:1结构（2个CD20结合域和1个CD3结合域）的IgG1样全人源化双特异性抗体，可靶向T细胞表面的CD3和B细胞表面的CD20。除了glofitamab外，罗氏还开发了另一款CD3/CD20双抗mosunetuzumab（商品名：Lunsumio），其于2022年6月在欧盟获批上市，用于治疗至少接受过2种系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

glofitamab的作用机制

代号为NP30179的I/II期研究积极数据证明了glofitamab的疗效和安全性。该研究是一项多中心、开放标签、非随机的临床试验，其中II期部分共纳入155例患者，旨在评估glofitamab联用奥妥珠单抗治疗DLBCL患者的疗效和安全性。患者首先需要在第7天静脉输注1000mg的奥妥珠单抗，然后在接下来的12周内接受每周1次的阶梯剂量递增的glofitamab静脉输注。研究的主要终点为独立审查委员会（IRC）评估的完全缓解（CR）率。

结果显示，40.0%（62/155）的患者实现CR，51.6%（80/155）的患者实现客观缓解（OR，包括CR和部分缓解）。在实现CR的患者中，73.1%的患者在治疗结束后12个月仍然保持缓解。中位缓解持续时间为18.4个月。

常见的不良事件是细胞因子释放综合征（CRS），且通常为1级（48.1%）和2级（12.3%）。大多数CRS事件发生在接受glofitamab治疗的第1周。此外，仅1例患者因CRS而停药。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发部负责人、医学博士Levi Garraway说：“不幸的是，复发性或难治性LBCL患者的预后不佳，迫切需要在复发时立即可用的其他疗法。即使是癌症进展迅速的患者，固定疗程的glofitamab也显示出令人印象深刻的疗效和长期耐受性，患者在治疗结束后仍然处于完全缓解状态。”