2023上半年FDA有望批准的10款新药

2022年，美国FDA共批准了37款新药。1月6日，渤健/卫材阿尔茨海默症（AD）新药lecanemab获FDA加速批准上市，成为2023年FDA批准的一款新药。根据FDA的审批计划，本文列举了2023上半年有望获得批准的其它10款新药，供大家参考。

1. Daprodustat（达普司他）

公司：GSK

作用机制：缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂

适应症：慢性肾病贫血

预计批准时间：2月1日

Daprodustat（达普司他）是一种新型口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），用于治疗非透析依赖(NDD)和透析依赖(DD)成人慢性肾病贫血。低氧能够诱导缺氧诱导因子刺激促红细胞生成素产生，从而促进红细胞的合成。而HIF-PHI抑制脯氨酰羟化酶的结构域可以稳定缺氧诱导因子，通过增加内源性促红细胞生成素生成、改善铁的吸收、下调铁调素水平来促进红细胞的合成，进而治疗贫血。

来源：GSK官网

2020年6月，达普司他在日本获批上市，用于治疗慢性肾病贫血。2022年4月19日，达普司他的上市申请获FDA受理，用于治疗慢性肾病贫血患者，PDUFA日期定为2023年2月1日。

2. Elacestrant（艾拉司群）

公司：Menarini/Radius Health

作用机制：选择性雌激素受体降解剂

适应症：ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌

预计批准时间：2月17日

Elacestrant（艾拉司群）是Radius公司研发的一款口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）。2021年10月20日，Menarini/Radius联合宣布艾拉司群针对ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌乳腺患者的的获得了积极阳性结果。研究结果显示，无论是总人群还是在ESR1突变人群中，接受艾拉司群治疗的患者均表现出了具有统计学差异的PFS延长以及死亡风险的下降；与此同时，艾拉司群治疗显示出了良好的安全性和耐受性。

基于III期EMERALD研究的积极数据，Menarini已向FDA递交了艾拉司群的新药上市申请。FDA已授予艾拉司群优先审评资格，PDUFA日期定为2023年2月17日。如若成功获批，艾拉司群将成为全球一个上市的口服SERD药物。

3. B-VEC

公司：Krystal Biotech

作用机制：基因疗法

适应症：营养不良性大疱性表皮松解症

预计批准时间：2月17日

B-VEC是一种基因工程改造而来的复制缺陷型HSV-1载体，包含两个COL7A1基因的拷贝片段，通过恢复营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）患者角质形成细胞和成纤维细胞中VII型胶原蛋白（COL7）的表达来实现治疗作用。B-VEC是一种非侵入性、局部应用、可重复给药的基因疗法，采用凝胶剂型设计，由皮肤科医生或初级护理医师直接应用于患者皮肤DEB伤口处，促进伤口愈合。

来源：Krystal官网

2022年8月18日，Krystal宣布，FDA已受理B-VEC用于DEB患者的生物制品许可申请。FDA同时授予该药物优先审查资格，PDUFA日期为2023年2月17日。此前，FDA已授予该药治疗DEB的孤儿药资格和再生医学先进疗法（RMAT）认定。如果该药物成功获批，其将成为一种有效的DEB治疗手段。

4. Omaveloxolone

公司：Reata

作用机制：Nrf2激活剂

适应症：弗立特里希氏共济失调

预计批准时间：2月28日

弗立特里希氏共济失调（FA）是一种罕见的遗传性、衰弱性和退行性神经肌肉疾病。FA患者通常会在儿童时期出现症状，包括进行性协调功能丧失、肌肉无力和疲劳。这种疾病还会导致视力障碍、听力损失、糖尿病和心肌病。目前尚无治疗FA的疗法获批上市。
Omaveloxolone是一款在研的每日1次口服Nrf2激活剂。Nrf2是一种转录因子，通过恢复线粒体功能、减少氧化应激和抑制促炎信号来促进炎症消退。

2022年1月31日，Reata向FDA滚动提交omaveloxolone用于治疗FA患者的NDA。5月26日，FDA授予该药物优先审查资格认定，并将PDUFA日期定为2022年11月30日。2022年8月9日，Reata发布公告称omaveloxolone用于治疗FA患者的NDA的PDUFA日期被FDA推迟至2023年2月28日。

5. Zavegepant

公司：Biohaven（辉瑞）

作用机制：降钙素基因相关肽受体拮抗剂

适应症：偏头痛

预计批准时间：2023Q1

Zavegepant是Biohaven研发的第三代高亲和力、高选择性的小分子CGRP受体拮抗剂。这是一款小分子降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂的鼻内给药配方，用于在成人患者中急性治疗偏头痛。2022年5月，辉瑞以约116亿美元收购Biohaven，将包括这款在研疗法在内的CGRP靶向疗法纳入其研发管线。

2022年5月24日，Biohaven宣布，FDA已受理zavegepant鼻内喷剂的NDA，PDUFA日期定为2023年第一季度。如若zavegepant成功获批，其将成为一个通过鼻内给药的CGRP受体拮抗剂，有望在偏头痛治疗领域开启非口服CGRP靶向药物治疗新时代。
6. Roctavian

公司：BioMarin

作用机制：基因疗法

适应症：A型血友病

预计批准时间：3月31日

Roctavian是一款使用AAV5病毒载体递送表达凝血因子VIII（FVIII）转基因的基因疗法。该疗法的优势在于可能只需要一次治疗即可获得表达FVIII的基因，因此患者不再需要长期接受预防性凝血因子注射。

2022年8月24日，欧盟批准Roctavian基因疗法的有条件上市，用于治疗体内不含凝血因子VIII抑制物和腺相关病毒5（AAV5）抗体的重度A型血友病成人患者，Roctavian也成为了一款获批的A型血友病基因疗法。

2022年10月，FDA接受了BioMarin重新递交的Roctavian疗法的生物制品许可申请，FDUFA日期定为2023年3月31日。如果获得批准，Roctavian将成为一款FDA批准治疗A型血友病的基因疗法。

7. Tofersen（BIIB067）

公司：Biogen/Ionis

作用机制：反义寡核苷酸疗法

适应症：肌萎缩侧索硬化

预计批准时间：4月25日

Tofersen是一种用于治疗超氧化物歧化酶1 (SOD1)突变所致的肌萎缩侧索硬化（ALS）的反义寡核苷酸药物。Tofersen通过结合编码SOD1的mRNA结合，使其被核糖核酸酶降解，从而减少SOD1蛋白的产生。

2022年7月26日，渤健（Biogen）/Ionis pharmaceuticals共同宣布，FDA已接受tofersen（BIIB067）用于治疗超氧化物歧化酶1 (SOD1)突变所致的肌萎缩侧索硬化（ALS）的上市申请，同时授予其优先审评资格。10月17日，渤健宣布，FDA已将tofersen NDA的审查期延长3个月，更新后的PDUFA日期定为2023年4月25日。若tofersen顺利获得批准，其将成为一款靶向ALS遗传因子的疗法。

8. Omidubicel

公司：Gamida Cell

作用机制：异体干细胞移植疗法

适应症：血液系统恶性肿瘤

预计批准时间：5月1日

Omidubicel是一款具有“first-in-class”潜力的异体干细胞疗法，适用于治疗血液系统恶性肿瘤患者。Omidubicel基于Gamida的NAM技术开发，通过美国公共脐带血库的脐带血细胞，经过扩增的CD34+ HSC与免疫细胞进行混合。该药物是第一款获得美国FDA突破性疗法认定的骨髓移植治疗产品，并且在美国和欧盟都获得了孤儿药资格认定。

2022年8月1日，Gamida Cell宣布Omidubicel的上市申请获得FDA受理，并获得优先审评资格，PDUFA日期为2023年5月1日。如果顺利获批，Omidubicel将成为全球一款异体干细胞移植疗法。
9. SRP-9001
公司：罗氏/Sarepta Therapeutics

作用机制：基因疗法

适应症：杜氏肌营养不良症

预计批准时间：5月29日
SRP-9001是一种款基因疗法，旨在将编码微肌营养不良蛋白的基因传递到肌肉组织，以靶向生产微肌营养不良蛋白来达到治疗杜氏肌营养不良症的目的。

2022年11月28日，Sarepta宣布FDA已受理SRP-9001用于治疗非卧床的杜氏肌营养不良症（DMD）患者的生物制品许可申请（BLA）。与此同时，FDA已授予SRP-9001优先审评资格，PDUFA日期为2023年5月29日。如若顺利批准，SRP-9001将成为全球一款获批上市的用于治疗杜氏肌营养不良症的基因疗法。

10. Ritlecitinib

公司：辉瑞

作用机制：JAK3/TEC抑制剂

适应症：斑秃

预计批准时间：Q2

Ritlecitinib是一款每日给药一次的口服特异性JAK3/TEC抑制剂，它能够抑制IL-15和CD-8细胞因子的信号传导，从而抑制免疫系统杀伤毛囊细胞以达到治疗斑秃的目的。

2021年8月，辉瑞宣布ritlecitinib在治疗斑秃患者的IIb/III期ALLEGRO临床试验中获得积极顶线结果。研究结果显示，两种剂量（30mg/50mg）的ritlecitinib均达到了改善头皮毛发再生的主要疗效终点。即治疗6个月后，ritlecitinib组头皮毛发脱落≤20%的患者比例显著性高于安慰剂组。

2022年9月9日，辉瑞宣布FDA接受了ritlecitinib治疗12岁及以上斑秃患者新药上市申请，预计FDA将在2023年第二季度做出审批决定。