罗氏ADC疗法「维泊妥珠单抗」在中国获批

1月13日，罗氏制药（Roche）中国宣布，该公司靶向CD79b的抗体偶联药物（ADC）注射用维泊妥珠单抗获中国国家药监局（NMPA）批准两项适应症，分别为：联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松，适用于治疗既往未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者；联合苯达莫司汀和利妥昔单抗，用于不适合接受造血干细胞移植的复发或难治性DLBCL（R/R DLBCL）成人患者。公开资料显示，维博妥珠单抗是一款靶向CD79b的“first-in-class”ADC产品，已在全球多个国家和地区获批。

CD79b蛋白在大多数B细胞中特异性表达，这使其成为开发新疗法的一个有潜力的靶标。维泊妥珠单抗（polatuzumab vedotin，英文商品名：Polivy）是一款靶向CD79b的ADC，它通过与肿瘤细胞上的CD79b特异性结合，递送抗癌药物杀死这些B细胞，并能够减少对正常细胞的伤害。

据罗氏新闻稿介绍，维泊妥珠单抗的抗体对于B淋巴瘤细胞表面表达的CD79b抗原具有高亲和力，可实现精准定位。独有的治疗靶点、独特的作用机制和创新的药物结构使该药拥有精准、高效的治疗优势。

2021年12月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）先后受理了四项注射用维维泊妥珠单抗的上市申请。其中两项上市申请此前已被CDE纳入优先审评，用于治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。

据罗氏新闻稿，本次维泊妥珠单抗用于初治DLBCL患者适应症的获批，是基于全球3期POLARIX研究。该研究旨在比较R-CHOP方案（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）与Pola-R-CHP方案（维泊妥珠单抗联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松）方案在初治DLBCL患者中的疗效和安全性。

试验结果显示，与R-CHOP组相比，Pola-R-CHP组的2年无进展生存（PFS）率为76.7%，取得具有统计学显著性的改善，疾病进展、复发或死亡的相对风险降低27%，达到主要终点。值得注意的是，Pola-R-CHP组足疗程治疗比例更高，发生致剂量降低的不良事件更少。此外，POLARIX研究也对以中国人群为主的亚洲亚组数据进行了分析，覆盖281例亚洲初治DLBCL患者。分析表明，PFS获益及其他关键疗效结果与全球研究结果一致，降低疾病进展、复发或死亡的相对风险达36%，且安全性特征相当。

北京大学肿瘤医院党委书记朱军教授表示，POLARIX研究是近20年来全球所有大规模临床研究结果中，一个实现了提升R-CHOP方案疗效的研究。它突破了DLBCL标准一线治疗方案的“天花板”，且同时证实了中国人群的临床获益。

而维泊妥珠单抗用于治疗不适合接受造血干细胞移植的R/R DLBCL患者适应症的获批，是基于全球多中心研究GO29365。该研究比较了维泊妥珠单抗联合苯达莫司汀/利妥昔单抗（Pola-BR方案）与BR方案（苯达莫司汀联合利妥昔单抗）。结果显示，与对照组相比，Pola-BR可使患者中位总生存期（OS）显著延长至近3倍（12.4个月vs. 4.7个月），降低58%的死亡风险。

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授表示，已有真实世界研究进一步证明，Pola-BR方案能够扭转二线不适合移植的R/R DLBCL患者的治疗困局。未来，DLBCL的各阶段治疗标准有望被重新定义，助力中国DLBCL治愈率的进一步提升。