2023年这10多款罕见病新药有望在中国获批

春节如晤，兔年多福。近年来，中国罕见病患者的用药需求受到广泛关注。尤其在一系列鼓励罕见病药物开发的政策出台后，一批罕见病新药加速来到中国。在刚过去不久的2022年，就有多款罕见病新药已在中国获批上市，为β地中海贫血、“渐冻人症”等患者带来了新治疗选择和希望。在崭新的一年里，又有哪些罕见病新药有望来到患者手中呢？本文结合公开资料筛选了11款有望于2023年在中国获批的罕见病新药，看看它们有望惠及哪些患者（按CDE受理日期先后排序）。

Mirum公司/北海康成：马昔巴特口服液

作用机制：ASBT抑制剂

适应症：Alagille综合征

马昔巴特口服液是Mirum Pharmaceuticals公司开发的一款口服选择性顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白（ASBT）抑制剂，北海康成获得其在大中华区开发和商业针对Alagille综合征等适应症的独家授权。2021年，该药获得美国FDA批准，用于治疗1岁及以上Alagille综合征患者的胆汁淤积性瘙痒。2022年1月，马昔巴特口服液的新药上市申请获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，随后又被纳入优先审评，拟用于1岁及以上Alagille综合征患者胆汁淤积性瘙痒。

Alagille综合征是一种罕见的常染色体显性遗传疾病。该病的体征和症状通常始于婴儿期，患者会出现严重的瘙痒、黄疸、生长缓慢或无法生长，以及肝功能的逐渐丧失。此前，马昔巴特口服液已在关键性2b期临床试验ICONIC中获得积极结果，接受其治疗的Alagille综合征患者血清胆汁酸水平较基线时显著下降，且患者瘙痒显著下降并且维持4年。

Recordati Rare Diseases：卡谷氨酸分散片

作用机制：CPS-1激活剂

适应症：由NAGS缺乏症等引起的高氨血症

卡谷氨酸分散片是Recordati Rare Diseases公司开发的一款罕见病治疗产品，它通过激活氨甲酰磷酸合成酶-1（CPS-1）改善或恢复尿素循环的功能，并促进氨解毒和尿素生成。此前，卡谷氨酸分散片已被FDA批准用于N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）缺乏症引起的高氨血症患者，以及作为丙酸血症或甲基丙二酸血症所致急性高氨血症的辅助标准治疗方案。2022年3月，卡谷氨酸分散片的新药上市申请获得CDE受理，随后又被纳入优先审评，拟用于治疗成人及儿童患者由NAGS原发性缺乏症、异戊酸血症、甲基丙二酸血症和丙酸血症引起的高氨血症。

NAGS缺乏症是一种极为罕见、持续终生并可危及生命的代谢疾病，表现为血氨浓度升高，并进而引发永久性、不可逆的中枢神经系统损害。据文献报道，卡谷氨酸分散片在治疗NAGS缺乏症所致的高氨血症时表现出较好的药理活性，患者在用药24h内血氨水平开始降低，并在3天内降至标准水平。

阿斯利康/默沙东：司美替尼

作用机制：MEK抑制剂

适应症：1型神经纤维瘤病

司美替尼是由阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）公司共同开发的一款MEK抑制剂，它能够选择性地抑制MEK1和MEK2，从而让失调的信号通路恢复正常，进而缓解儿童1型神经纤维瘤病（NF1）患者的病情。2020年，司美替尼获FDA批准上市，用于治疗2岁及2岁以上携带丛状神经纤维瘤的NF1儿童患者。2022年6月，司美替尼的新药上市申请获得CDE受理，随后又被纳入优先审评，拟用于3岁及以上伴有症状和无法手术的丛状神经纤维瘤的NF1儿科患者的治疗。

NF1是一种罕见、不可治愈的遗传性疾病，由合成神经纤维瘤蛋白的NF1基因发生突变引起，这种基因突变可扰乱RAS/MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK），进而导致肿瘤的生长。一项在美国国家癌症研究所开展的临床试验结果显示，司美替尼的治疗使携带无法通过手术治疗的丛状神经纤维瘤的NF1儿童患者的总缓解率（ORR）达到66%，所有患者均为部分缓解。在这些患者中，82%的患者缓解持续时间达到了12个月或更长。

武田：注射用susoctocog alfa

作用机制：重组抗血友病因子

适应症：获得性血友病A

注射用susoctocog alfa是武田（Takeda）在研的一款重组抗血友病因子（猪序列）。它与人序列凝血因子Ⅷ结构相似、序列同源，且不易受到抗人FⅧ自身抗体的灭活，可以替代人FⅧ发挥明显的止血作用。根据武田早前发布的新闻稿，注射用susoctocog alfa是一个获得美国FDA及欧洲药品管理局（EMA）批准用于获得性血友病A的重组猪FⅧ药物。2022年6月，该产品的新药上市申请获得CDE受理，随后又被纳入优先审评，拟用于获得性血友病A成人患者按需治疗和出血事件的控制。

获得性血友病A是一种获得性出血性疾病，由循环血中出现抗凝血因子Ⅷ自身抗体导致FⅧ活性降低。该病具有罕见、突发的特点，且出血表现具有异质性。在一项前瞻性2/3期多中心临床试验中，共入组的28位获得性血友病A患者在注射用susoctocog alfa给药后24小时，均出现疗效可评估的反应（出血停止或减少）。

武田：注射用teduglutide

作用机制：GLP-2类似物

适应症：短肠综合征

注射用teduglutide是武田在研的一款人胰高血糖素样肽2（GLP-2）类似物，通过增加小肠绒毛的长度和隐窝的深度来提高肠道的吸收能力。在海外，teduglutide已在美国、欧盟及日本部分国家和地区作为孤儿药获批，用于治疗短肠综合征成人及儿童患者。2022年6月，teduglutide的新药上市申请获得CDE受理。

短肠综合征是由于失去功能性小肠的一种罕见的衰弱型疾病。该病可能导致肠衰竭，即肠功能降低至人体营养素、水和电解质吸收所需的至小值，患者生活品质与预期寿命会严重受到影响。在成人和儿童短肠综合征患者中进行的药效学研究表明，teduglutide能够改善肠道吸收的液体水平。

argenx公司/再鼎医药：艾加莫德α注射液

作用机制：FcRn拮抗剂

适应症：全身型重症肌无力

艾加莫德α注射液（efgartigimod）是argenx公司开发的一款FcRn拮抗剂，再鼎医药拥有该药在大中华区的独家开发和商业化权利。它可通过阻断FcRn降低IgG抗体表达水平，进而治疗多种已知由致病IgG抗体驱动导致的自身免疫性疾病。根据再鼎医药早前新闻稿介绍，艾加莫德α注射液是一个在美国和日本获批用于成人全身型重症肌无力治疗的FcRn拮抗剂，并已成功落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区。2022年7月，艾加莫德α注射液的新药上市申请获得CDE受理，用于治疗全身型重症肌无力患者。

全身型重症肌无力（gMG）是一种罕见的慢性自身免疫性疾病，已被纳入中国《罕见病目录》。该病常常会导致人体衰弱和可能危及生命的肌无力，可能影响全身骨骼肌，进而导致虚弱和早期疲劳。此前，艾加莫德α注射液已在关键性3期ADAPT研究中达到了主要终点，68%接受治疗的gMG患者获得缓解，安慰剂组这一数值仅为30%。

赛诺菲：注射用艾夫糖苷酶α

作用机制：酶替代疗法

适应症：庞贝病

注射用艾夫糖苷酶α是赛诺菲（Sanofi）开发的一种在研酶替代疗法，能够特异性靶向细胞摄取的关键途径甘露糖-6-磷酸（M6P）受体。2021年8月，该产品在美国获批用于治疗1岁及以上的晚发性庞贝病患者。2022年7月，注射用艾夫糖苷酶α的新药上市申请获得CDE受理，随后被纳入优先审评，拟用于庞贝病患者的长期酶替代治疗。

庞贝病（又称Ⅱ型糖原累积病）是由溶酶体中的酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）的遗传缺陷或功能障碍引起的一种疾病，已被纳入中国《罕见病目录》。研究显示，将GAA酶转运到细胞内溶酶体的关键途径就是M6P受体。此前，注射用艾夫糖苷酶α已在关键性3期临床试验COMET中获得积极结果，证实其可为庞贝病患者提供步行距离和呼吸功能指标的改善。

罗氏：珂罗利单抗注射液

作用机制：新一代C5补体抑制剂

适应症：阵发性睡眠性血红蛋白尿症

珂罗利单抗注射液是一种新一代C5补体抑制剂，可以阻断补体C5裂解为C5a和C5b，抑制补体活化。此前，该药用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的适应症已在中国被纳入突破性治疗品种和优先审评。2022年8月，罗氏宣布珂罗利单抗治疗PNH的新药上市申请已获得CDE受理。罗氏曾在新闻稿表示，这款创新药有望以中国作为全球首发。

PNH是一种危及生命的综合征，会突然出现血尿、贫血和血栓形成。抑制补体C5是具有显著临床症状的PNH患者的治疗标准。此前，珂罗利单抗已在一项针对既往未经补体抑制剂疗法的中国PNH患者的3期COMMODORE 3研究中取得阳性结果。结果显示，试验测定的溶血控制的平均比例和避免输血的患者比例均达到共同主要终点。

Sobi公司：安纳白介素注射液（预充式）

作用机制：IL-1受体拮抗剂

适应症：家族性地中海热

根据Swedish Orphan Biovitrum AB（简称Sobi公司）官网，安纳白介素是一种白细胞介素1（IL-1）受体拮抗剂，它能通过与多种组织和器官中表达的IL-1的1型受体结合，阻断IL-1的生物活性。此前，该药已经在海外获批治疗冷吡啉相关周期性综合征、类风湿关节炎、家族性地中海热、白介素-1受体拮抗剂缺乏症（DIRA）、斯蒂尔病等适应症。

2022年7月，安纳白介素注射液（预充式）的上市申请获得CDE受理。该申请还被纳入优先审评，拟用于治疗成人、青少年、儿童和8个月及以上婴幼儿患者的自身炎症性周期性发热综合征（治疗家族性地中海热）。家族性地中海热是一种常染色体隐性遗传病，已被纳入中国《罕见病目录》。该病临床以反复发作的短暂的炎性反应和浆膜炎为主要表现，也可能以淀粉样变为首发症状。

Orphalan公司：四盐酸曲恩汀薄膜衣片

作用机制：铜离子络合剂

适应症：Wilson病

曲恩汀是一款铜离子络合剂，它的作用类似青霉胺，可以促使铜通过肾脏排泄出体外。2022年5月，Orphalan公司宣布，其在研的一种四盐酸盐曲恩汀（英文商品名：Cuvrior）已获得美国FDA批准，用于治疗脱铜且对青霉胺耐受的稳定Wilson病成年患者。同年9月，这款产品的新药上市申请获得CDE受理，随后被纳入优先审评，拟用于治疗不耐受D-青霉胺治疗的成人、青少年和≥5岁儿童的Wilson病。

Wilson病（威尔逊病，又称肝豆状核变性）是一种罕见的慢性遗传病，因肝脏铜转运受损而可能威胁生命，已被纳入中国《罕见病目录》。Orphalan公司曾在新闻稿表示，其四盐酸盐曲恩汀代表了一种耐受性良好且有效的青霉胺替代产品。该产品已在一项名为CHELATE的全球3期试验中达到主要疗效终点，证明了试验组第36周的平均血清非铜蓝蛋白铜（NCC）水平不劣于青霉胺组。

维健医药：苯丁酸甘油酯口服液

作用机制：氮结合剂

适应症：尿素循环障碍

苯丁酸甘油酯属于一种氮结合剂，可以帮助处理患者体内的氨。2020年12月，维健医药与Immedica Pharma签署协议，从而获得苯丁酸甘油酯口服液在大中华区、韩国、新加坡等国家和地区的独家商业化权益。2022年8月，这款苯丁酸甘油酯口服液的免中国上市前临床研究申请上市获得CDE受理，随后又被纳入优先审评，适用于不能通过限制蛋白质的摄入或单纯补充氨基酸控制的尿素循环障碍（UCDs）患者的长期治疗。

UCDs是一种罕见的遗传代谢性疾病，主要表现为新生儿期或之后出现的高氨血症。该病因参与尿素循环的酶或转运体出现功能缺失或异常，导致循环中氨或谷氨酰胺水平升高，这可能会造成患者发生高氨危象。根据维健医药新闻稿，苯丁酸甘油酯口服液是一种适用于所有年龄段UCDs患者的药物，它能降低血液中的氨含量，以降低神经系统风险。

除了上述产品，还有许多创新药也有望于2023年在中国获批上市。限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些创新疗法早日在中国获批，为包括罕见病在内更多患者带来新的治疗选择！