套细胞淋巴瘤靶向治疗耐药？复发难治性MCL，迎来新疗法

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种B细胞淋巴瘤亚类，占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的6%～8%。

MCL和慢性淋巴细胞白血病（CLL）都起源于同一个细胞分化阶段，有很多相似之处。但CLL先表现出白细胞数异变，常规血检就可实现早发现早治疗，而MCL却有着截然不同的结局。

MCL常起源于位于淋巴结外缘外套层的B细胞。随着病情的进展，这些癌细胞可能扩散至骨髓、脾脏、肝脏或消化道。由于诊断时往往已是晚期，MCL的预后通常较差，患者亟需新的治疗选择。

近日，美国FDA加速批准Jaypirca上市，用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤患者。这些患者经过包含BTK抑制剂在内，至少2线的系统性疗法治疗。

Jaypirca是FDA批准的非共价（可逆）BTK抑制剂。

Jaypirca（Pirtobrutinib）是一款具高度选择性的BTK抑制剂，可以在先前使用共价BTK抑制剂治疗的MCL患者中重建BTK抑制，并延长靶向BTK通路的获益。

本次批准是基于BRUIN临床1/2期试验中部分病患亚群的数据。

疗效的评估是基于120位MCL患者的结果，包括总缓解率（ORR）与缓解持续时间（DOR）。

数据分析显示：

患者的ORR为50%，分别有13%与38%的患者达成完全缓解与部分缓解。

患者的中位DOR为8.3个月。

常见的不良反应包括中性粒细胞计数降低、血红蛋白降低、疲劳和腹泻。

“ 临床上现有的BTK抑制剂主要是通过与BTK活性位点的半胱氨酸残基形成共价键产生酶抑制作用，然而共价结合易产生耐药突变，成为临床治疗中的难题。新疗法的获批上市，无疑将改变当前的治疗困局。”