FDA批准GSK口服肾性贫血药物「达普司他」上市

2月1日，FDA批准Jesduvroq片剂（daprodustat，达普司他）用于至少接受4个月透析的成人慢性肾病（CKD）贫血（红细胞数量减少）患者的治疗。这是FDA批准的一款用于慢性肾病引起的贫血的口服疗法，也是一个在美国获批上市治疗慢性肾病贫血的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类药物。Jesduvroq未被批准用于未接受透析的患者。

达普司他是一种新型的口服HIF-PHI类药物，低氧能够诱导低氧诱导因子刺激促红细胞生成素产生，从而促进红细胞的合成；而HIF-PHI抑制脯氨酰羟化酶的结构域可以稳定缺氧诱导因子，通过增加内源性促红细胞生成素生成、改善铁的吸收、下调铁调素水平来促进红细胞的合成，进而治疗贫血。2020年6月，达普司他在日本上市，由协和麒麟负责分销。

Jesduvroq的有效性在一项针对2964名接受透析的成人慢性肾病透析患者的随机研究中得到确定。在这项研究中，患者随机接受口服Jesduvroq或注射重组人促红细胞生成素（慢性肾病引起的贫血患者的标准治疗方法）。结果显示，Jesduvroq将血红蛋白（红细胞中携带氧气的蛋白质，是贫血的常用测量方法）提高并保持在10-11g/dL的目标范围内，类似于重组人促红细胞生成素。

全球一个上市的HIF-PHI类药物是阿斯利康/FibroGen的罗沙司他，目前已在中国、日本、欧盟等多个国家或地区获批用于治疗非透析依赖（NDD）和透析依赖（DD）成人慢性肾性贫血。但2021年8月，因安全性问题（增加血栓、严重感染、死亡等风险），FDA拒绝批准罗沙司他在美国上市（见：FDA拒绝批准罗沙司他上市）。

2022年3月底，另一款HIF-PHI类药物vadadustat的上市申请也遭到了FDA的拒绝，同样是安全性问题，其获益-风险评估不能支持其上市。

2022年10月，FDA曾就达普司他的临床获益风险比召开了咨询委员会议，投票结果一半支持一半反对：针对NDD患者，专家们持反对意见，认为安全风险太高，治疗益处无法抵消其风险；针对DD患者，专家们持支持意见，认为其疗效可观、口服用药便利性强，同时相较ESA，心血管风险并没有增加。

截至目前，全球已有6款用于慢性肾病贫血的HIF-PHI类药物上市，而国内上市的仅有罗沙司他。据阿斯利康财报，2021年罗沙司他销售额达到1.8亿美元，主要来源于中国市场。除罗沙司他，国内进展较快的有信立泰的恩那司他（已申报上市）以及康哲药业的德度司他（III期临床）。