溶瘤病毒在三阴性乳腺癌临床试验中表现亮眼

三阴性乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌病例的15%，与其他类型乳腺癌相比，三阴性乳腺癌更容易扩散转移和复发，而且缺乏治疗靶点，因此患者预后较差，一直是乳腺癌治疗的难点。

三阴性乳腺癌患者缺乏表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）这三个治疗靶点，因此缺乏治疗药物。目前，早期三阴性乳腺癌的标准疗法是化疗，以及派姆单抗，但这些疗法具有明显副作用。许多研究表明，肿瘤内免疫细胞水平较高的患者往往对治疗有更好的反应。这表明，刺激免疫系统的药物可能对三阴性乳腺癌患者有益。

溶瘤病毒（Oncolytic viruses）是一中有前途的实体瘤治疗方法。直射到肿瘤内后，溶瘤病毒以癌细胞为目标，而不影响正常细胞，通过在癌细胞内复制，导致癌细胞裂解；还能进一步引发全身免疫反应杀伤癌细胞。

2023年2月9日，美国莫菲特癌症中心的研究人员在国际医学期刊 Nature Medicine 上发表了题为：Oncolytic T-VEC virotherapy plus neoadjuvant chemotherapy in nonmetastatic triple-negative breast cancer: a phase 2 trial 的临床研究论文。

在这项2期临床试验中，37名三阴性乳腺癌患者在手术前接受T-VEC溶瘤病毒联合化标准化疗。治疗后使用残余肿瘤负荷（RCB）来评估治疗效果，45.9%的患者（17/37）在治疗后获得完全缓解，治疗后两年内，89%的患者（33/37）没有疾病复发。

talimogene laherparepvec（T-VEC），是安进公司开发的一款基于改良的1型单纯疱疹病毒（HSV-1）的溶瘤病毒疗法，该疗法于2015年获得FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤，这也是FDA批准的一个溶瘤病毒疗法。

T-VEC包含刺激免疫系统的GM-CSF蛋白的编码序列，在注射到肿瘤中后，它可以在肿瘤细胞内复制并表达GM-CSF蛋白，造成肿瘤细胞裂解，并释放出肿瘤源性抗原和GM-CSF蛋白，加速抗肿瘤免疫应答。

在这项临床试验中，研究团队评估了在三阴性乳腺癌患者在手术前给予T-VEC溶瘤病毒和标准化疗联合治疗的效果。在这项37例三阴性乳腺癌患者参与的2期临床试验中，有45.9%的患者获得疾病缓解，89%的患者在治疗后两年内没有复发。除了出现更高水平的低烧、发冷、头痛和注射部位疼痛外，联合疗法的安全性与标准化疗没有显著差异。

研究团队还分析了免疫生物标志物水平，并评估了这些生物标志物是否与患者的反应相关。他们发现，在治疗的前6周，大多数肿瘤样本具有较高水平的抗肿瘤T细胞和免疫信号通路的激活。对治疗有较好反应的患者在第6周的CD8 T细胞水平高于对治疗无反应的患者。这些观察结果表明，早期激活免疫反应可能会导致三阴性乳腺癌患者获得更好的结果。

该临床试验的领导者 Hatem Soliman 教授表示，这些结果表明，T-VEC溶瘤病毒疗法联合标准化疗，可以增加高风险、早期三阴性乳腺癌患者的反应。有证据表明，肿瘤内存在强大的免疫激活，T-VEC结合目前的化学免疫疗法治疗三阴性乳腺癌是有必要的。