国内钾离子竞争性酸阻滞剂「凯普拉生」获批上市

2月15日，国家药监局批准柯菲平医药1类新药盐酸凯普拉生（keverprazan）上市，用于治疗十二指肠溃疡和反流性食管炎。

盐酸凯普拉生（H008）是柯菲平自主研发的钾离子竞争性酸阻滞剂类药物（Potassium-Competitive Acid Blockers，P-CAB），其抑制酸分泌的作用机制为竞争性结合壁细胞内H+/K+-ATP酶（质子泵）的钾离子结合部位。与质子泵抑制剂（PPI）不同，P-CAB可直接抑制H+/K+-ATP酶，而无需在强酸环境下活化。而且，无论 H+/K+-ATP 酶活化与否，P-CAB均可与之结合。

从抑酸机制上，H008克服了目前临床上应用广泛的PPI药物的诸多缺陷，如：起效慢、抑酸不稳定、基因多态性导致个体差异大、须在餐前半小时服药等；和同类P-CAB药物相比，H008在靶器官胃组织分布更多且持久，在肾脏等其他器官分布少。

III期、随机、双盲多中心研究比较了凯普拉生相较于兰索拉唑治疗糜烂性食管炎（EO）的非劣效性和安全性。受试者被随机分组，分别接受凯普拉生 20mg（每日一次）或兰索拉唑 30mg（每日一次），持续治疗4-8周。

共有238例患者构成全分析集 (FAS)，其中221例患者构成符合方案数据集（PPS）。在FAS人群中，凯普拉生组和兰索拉唑组患者在第8周的EO愈合率分别为95.8%和89.9%（差异：5.8% [95%CI: -0.6%-12.3%]; p=0.081)。在PPS人群中，凯普拉生组和兰索拉唑组患者在第8周的EO愈合率分别为99.1%和92.7%（差异：6.1% [95%CI: 1.1%-11.2%]; p=0.018)，达到非劣效性。

凯普拉生组和兰索拉唑组分别有34.5% (41/119) 和25.2% (30/119) 患者报告了药物相关AE，无显著性差异（p=0.156）。凯普拉生组无严重AE发生。该研究结果已于2022年5月3日发表在Aliment Pharmacol Ther.杂志上。

在美国，盐酸凯普拉生片已完成1项I期临床研究。此外，盐酸凯普拉生注射剂已于2022年5月获国家药监局批准在中国境内开展I期临床研究。

目前国内市场共有三款P-CAB类药物上市，武田的富马酸伏诺拉生片于2019年12月批准进口，用于治疗反流性食管炎。罗欣药业的1类新药替戈拉生片也于2022年4月13日获批上市。

值得注意的是，2022年9月19日，复星医药与柯菲平达成许可协议，双方将联合开发并由复星医药产业独家商业化盐酸凯普拉生，合作领域包括盐酸凯普拉生口服制剂和普通注射剂的所有可用适应症，双方将在全球范围内开展合作。

根据许可协议，在中国境内（不包括港澳台地区，下同），柯菲平医药作为合作产品的上市许可持有人，复星医药产业享有独家商业化权利，包括市场推广、经销等。在中国境内以外的区域，复星医药产业作为合作产品的上市许可持有人，享有独家产品权利，包括但不限于临床研究、注册、商业化、再授权等。