晚期子宫内膜癌一线免疫治疗，显著延长无进展生存期

子宫内膜癌是女性生殖器官三大恶性肿瘤之一，也是女性第6高发的癌症，平均发病年龄为60岁。

据统计，2020年全球子宫体癌新发病例约42万例，死亡病例约10万例。

子宫内膜癌常被认为是一种“富贵癌”，发达地区发病率更高，不仅与月经失调、不孕不育等有关，还跟肥胖、糖尿病等有很大关系。

目前，子宫内膜癌的治疗主要以手术、激素疗法、放/化疗为主。多数早期患者通过手术治疗预后较好。但对于不符合手术条件的患者，特别是接受一线含铂化疗后，疾病仍进展的晚期和复发性子宫内膜癌患者，临床治疗选择大大受限，亟需更好的疗法。

去年，美国FDA已批准Keytruda单药治疗微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）特征的晚期子宫内膜癌患者。但晚期患者能否在一线治疗中应用免疫疗法呢？

日前，Keytruda联合标准化疗（卡铂和紫杉醇）治疗III-IV期或复发性子宫内膜癌患者的III期NRG-GY018研究达到了无进展生存期的主要终点，无论患者肿瘤的错配修复状态如何。

Keytruda是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，可以阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞。

NRG-GY018是一项随机、盲法、安慰剂对照的3期临床试验，评估了Keytruda联合标准化疗(紫杉醇和卡铂)与安慰剂加单独的标准护理化疗治疗可测量的III期、IVA、IVB期或复发性子宫内膜癌在pMMR和dMMR队列中的疗效。

共招募了819名患者，其中大约有70%的患者的肿瘤为错配修复正常（pMMR），约30%的患者为错配修复缺陷（dMMR）。

这些患者随机接受每3周一次的帕博利珠单抗（或安慰剂）与化疗治疗，持续约6个周期，维持阶段再接受每6周一次的帕博利珠单抗（或安慰剂）单药治疗，较长持续达14个周期。

研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期、客观缓解率、缓解持续时间和安全性等。

研究结果显示：

1、与单独化疗相比，Keytruda联合化疗使子宫内膜癌患者的PFS有统计学上显著与临床意义上的改善，无论患者的子宫内膜肿瘤为dMMR或pMMR。

2、Keytruda在该试验中的安全性与先前报道的研究中观察到的一致，未发现新的安全信号。

“ 对于那些经治疗后出现疾病进展且不适合手术或放疗的晚期子宫内膜癌患者而言，免疫疗法已成为一种重要的治疗选择。

免疫疗法联合化疗在一线治疗III-IV期或复发性患者中也展现出了巨大潜力，无论患者肿瘤的错配修复状态如何，值得广大患者期待。”