南京大学殷武团队揭示非小细胞肺腺癌免疫逃逸新机制

非小细胞肺癌（NSCLC）是威胁人类健康的重大疾病，在全世界范围内呈现发病率与死亡率逐年上升的趋势，85%的NSCLC病理分型属于肺腺癌。免疫检查点抑制剂的出现为NSCLC治疗带来曙光，靶向PD-1/PD-L1的抗体药物Pembrolizumab是获批治疗晚期与转移性NSCLC的一线药物。虽然这些药物在治疗转移性或局部晚期NSCLC中显示了较好的疗效，但仅15%-30%晚期NSCLC患者可以从免疫治疗中获得持续缓解和长期生存，抑制性肿瘤免疫微环境其主要原因。因此，探索抑制性TIME形成的驱动因素，对提高NSCLC免疫治疗效果具有十分重要的意义。

内分泌激素与肿瘤免疫关系密切。在一些内分泌相关肿瘤中（如乳腺癌等），激素参与肿瘤免疫调节的研究已经相当深入，内分泌治疗也已经成为这些肿瘤治疗的重要手段。NSCLC并不是严格意义上的内分泌相关肿瘤，但越来越多的研究表明肺癌细胞的增殖与转移受多种激素的调节，在NSCLC细胞膜表面分布有多种激素的受体，然而，医学界对内分泌激素如何参与NSCLC肿瘤免疫微环境调节，如何影响NSCLC免疫疗效知之甚少。

近日，南京大学生命科学学院殷武教授课题组在 Science 子刊 Science Advances 上发表了题为：Na, K-ATPase α1 cooperates with its endogenous ligand to reprogram immune microenvironment of lung carcinoma and promotes immune escape 的研究论文。

殷武教授课题组长期围绕肾上腺产生的内分泌激素物质——内源性哇巴因（Endogenous Ouabain，EO）的新生物功能展开研究，通过大量的临床样本检测与生物学功能确认，发现了EO是一种能促进NSCLC抑制性免疫微环境的新内分泌激素物质。

哇巴因是一种高等植物产生的抵抗昆虫入侵的化学武器，但在非小细胞肺腺癌患者血液中检测到异常高表达的EO，且EO表达量与肿瘤转移、患者预后密切相关。进一步研究发现在肺腺癌进展中，肾上腺能够被肿瘤“劫持”释放EO，进入肺腺癌微环境中的EO “巧妙”地利用钠钾ATP酶受体“脱敏”精密调控PD-L1表达，促进肿瘤免疫逃逸，成果的新颖性获得国际同行专家的高度评价。

该研究拓展了EO的新生物学功能，为发现肿瘤免疫逃逸新机制、提高肺腺癌免疫治疗效果提供理论依据。