歌礼口头报告皮下注射抗PD-L1抗体新临床数据，治疗慢性乙肝！

今日（2月16日），歌礼宣布，北京大学第一医院感染疾病科主任及肝病中心主任王贵强教授在亚太肝脏研究协会2023年年会上口头报告了皮下注射抗PD-L1抗体ASC22（恩沃利单抗）对照安慰剂队列的终数据。歌礼在新闻稿中表示，口头报告显示ASC22可以实现慢性乙型肝炎（慢乙肝）功能性治愈。

公开资料显示，ASC22是一款可皮下注射的抗PD-L1单域抗体，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路发挥治疗作用，具有重建慢性病毒感染患者病毒特异性免疫应答的潜力。2021年11月，歌礼宣布已从苏州康宁杰瑞获得ASC22全球独家开发和商业化权益，用于治疗包括乙型肝炎和艾滋病在内的所有病毒性疾病。值得注意的是，该产品治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）晚期实体瘤的适应症已在中国获批。

根据歌礼新闻稿，慢乙肝功能性治愈一般定义为：经过有限的疗程（通常为24周至48周）实现了HBsAg清除（HBsAg低于检测下限，即LLOQ<0.05 IU/mL），并在至少24周随访结束时，仍然保持HBsAg清除。

本次研究人员口头汇报了1.0毫克/公斤ASC22（每两周皮下注射一次）对照安慰剂队列的终数据。在该队列中，48例患者完成了24周ASC22（1.0毫克/公斤）的治疗，以及24周或更长时间的随访；15例患者完成了24周安慰剂的治疗和24周的随访。经过ASC22治疗24周后，患者乙肝表面抗原（HBsAg）显著下降。在基线HBsAg≤100 IU/mL的患者亚组中，42.9%（3/7）的患者在治疗期间实现了HBsAg清除，并在24周或41周随访结束时保持HBsAg清除，表明ASC22在这些患者中实现了慢乙肝功能性治愈。

数据进一步表明，经过ASC22治疗后HBsAg的降低与患者基线HBsAg水平有统计学意义的相关性。与基线HBsAg为101-1000 IU/mL（n=18）和基线HBsAg>1000 IU/mL（n=23）的患者亚组相比，基线HBsAg≤100 IU/mL（n=7）的患者亚组在24周治疗结束时和24周随访结束时均观察到统计学显著的HBsAg降低。其他基线特征，如既往干扰素治疗和既往核苷（酸）类似物（NAs）治疗时间，对HBsAg的降低没有影响。

此外，ASC22在慢乙肝患者中安全性、耐受性良好。大多数不良事件（97.5%）的严重程度为1-2级。1.0毫克/公斤ASC22队列中，没有与研究药物相关的严重不良事件（SAE）。

慢性乙肝病毒（HBV）感染是全球性的公共卫生问题。目前慢性乙肝的一线抗病毒药物有核苷（酸）类似物（NA）和干扰素。尽管长期NA治疗中，慢性乙肝患者HBV DNA不可检测率可达到85%以上，然而对HBsAg的清除率却远低于5%/年；且一旦过早停药，患者复发和肝炎恶化的可能性还会增加。这表明单纯接受NA治疗患者较难实现停药后功能性治愈，因此大多数患者需要长期服药，这是目前众多乙肝患者治疗所面临的困境。

希望歌礼这款抗PD-L1抗体后续临床开发进展顺利，早日为患者带来新的治疗选择。