礼来CDK4/6抑制剂「阿贝西利」获FDA批准扩大乳腺癌治疗人群

3月3日，礼来宣布FDA已批准阿贝西利联合内分泌治疗（ET）扩大适应症，适用于激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、淋巴结阳性、高复发风险的早期乳腺癌成年患者的辅助治疗。这一扩大的辅助治疗适应症取消了患者的Ki-67评分要求。目前，阿贝西利仍然是一个获批用于辅助治疗的CDK4/6抑制剂。

现在无论Ki-67评分如何，符合阿贝西利治疗条件的高风险患者可以仅根据淋巴结状态，肿瘤大小和肿瘤分级（4+阳性淋巴结，或1-3个阳性淋巴结节和至少以下一项：肿瘤≥5厘米或3级）来确定。

乳腺癌是全球女性中较高发的癌症。据估计，90%的乳腺癌确诊在早期。其中常见的亚型为HR+/HER2-型，约占乳腺癌患者总数的70%。虽然HR+/HER2-早期乳腺癌的预后普遍良好，但高风险患者出现复发的可能性是低风险患者的3倍，而且大部分会进展为无法治愈的转移性疾病。

细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员，在细胞周期调解中起着至关重要的作用。在多种癌症中都存在CDK4/6过度表达，导致细胞分裂周期失控。阿贝西利通过阻滞肿瘤细胞从G1期进入S期来抑制肿瘤细胞增殖，同时诱导肿瘤细胞衰老和凋亡（程序性细胞死亡）。

2021年，阿贝西利联合ET在美国获批用于HR+/HER2-、淋巴结阳性、高复发风险且Ki-67≥20%早期乳腺癌患者的辅助治疗。阿贝西利成为了一个获批用于乳腺癌辅助治疗的CDK4/6抑制剂。

此次批准主要基于III期monarchE研究的4年数据。在2年的阿贝西利联合ET辅助治疗之后，患者的侵袭性无病生存期（IDFS）获益加深。阿贝西利联合ET治疗与ET单独治疗组之间IDFS的绝对差异随时间推移而增加。

第2年和第3年时，治疗组之间的绝对差异分别为3.1%和5.0%。第4年时，85.5%的患者接受阿贝西利联合ET治疗保持无复发，而ET单独治疗组为78.6%，IDFS的绝对差异为6.9%。与ET单独治疗相比，受阿贝西利联合ET治疗可将患者的复发风险降低35%（HR=0.653，95%CI：0.567-0.753）。

“这次扩大批准范围使我们能够将阿贝西利惠及更多患有HR+/HER2-的高风险早期乳腺癌女性和男性患者。”礼来首席执行官Jacob Van Naarden表示：“阿贝西利的获批改变了原有的治疗模式，支持这一批准的monarchE研究强调了这种差异化的CDK4/6抑制剂在降低早期乳腺癌复发风险方面发挥的巨大作用。”

在扩大早期乳腺癌适应症的同时，FDA还扩大了阿贝西利在转移性乳腺癌中的适应症，即与芳香化酶抑制剂联合应用，作为治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的初始内分泌疗法，将治疗人群扩大为所有成年患者，包括绝经前/围绝经期患者。