拜耳达罗他胺前列腺癌新适应症欧盟获批

2023年3月1日，欧盟委员会已授予口服雄激素受体抑制剂（ARi）诺倍戈®（达罗他胺）联合雄激素剥夺疗法（ADT）和多西他赛，用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者在欧盟的上市许可。此前，诺倍戈®已获批用于治疗有高危转移风险的非转移去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）。

“诺倍戈®新适应症的获批标志着解决欧洲转移性激素敏感性前列腺癌患者未被满足医疗需求的重要里程碑。” 拜耳处方药事业部执行委员会成员，拜耳肿瘤战略业务部门负责人Christine Roth说，“拜耳致力于改善前列腺癌各个疾病阶段的护理，并认识到对患者及其家人来说，生活质量与延长生存期和延缓疾病进展同等重要。我们继续致力于重新定义何为与前列腺癌共存。”

欧盟的批准是基于III期ARASENS试验的阳性结果，该试验表明，在mHSPC患者中，与多西他赛和ADT相比，达罗他胺联合多西他赛和ADT显著降低死亡风险32.5%。此外，在临床相关的次要终点中，达罗他胺联合治疗显示出一致的获益，治疗组间治疗相关不良事件的总体发生率相似。

比利时布鲁塞尔圣吕克大学泌尿外科Bertrand Tombal 教授表示，“诺倍戈®在欧洲获批用于治疗mHSPC，扩大了mHSPC的治疗选择，提高了患者的临床疗效，为患者及其治疗医生向前迈进一大步。此次批准得益于ARASENS临床试验可靠数据的支持，该试验证明了达罗他胺加ADT联合多西他赛在mHSPC患者中，延长生存期、延缓疾病进展和维持生活治疗各方面的益处。”

在几乎所有北欧和西欧国家，前列腺癌是男性常见的癌症。仅有30%的mHSPC患者在确诊后能存活5年或更长时间。大多数mHSPC男性终进展为长期生存率更加有限的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

诺倍戈®目前仍在广泛开展了一系列研究，其中包括三项正在进行或计划开展的大型临床研究，以研究在前列腺癌患者中从早期到晚期的治疗潜力，包括III期ARANOTE试验，评估达罗他胺联合ADT与单用ADT治疗mHSPC的疗效。

诺倍戈®由拜耳和芬兰一家全球运营的制药公司Orion联合开发，拜耳负责全球商业化，并与Orion在欧洲某些市场如法国、德国、意大利、西班牙、英国、斯堪的纳维亚和芬兰等进行共同推广。

关于ARASENS试验

ARASENS试验是一项随机、Ⅲ期、多中心、双盲、安慰剂对照试验，旨在前瞻性地研究口服雄激素受体抑制剂（ARi）达罗他胺与化疗药物多西他赛和雄激素剥夺疗法（ADT）联合治疗mHSPC患者的安全性和有效性。1306例新诊断患者在多西他赛和标准ADT疗法基础上，1：1随机接受每天两次600毫克达罗他胺或匹配的安慰剂治疗。

试验的主要终点是总生存期（OS）。次要终点包括以12周为间隔评估至发生去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的时间、至后续抗癌治疗开始的时间、首次出现症状性骨骼事件（SSE）的时间、疼痛进展的时间，以及以不良事件衡量其安全性和耐受性。该结果发表在《新英格兰医学杂志》上。ARASENS试验表明，与ADT加多西他赛相比，达罗他胺联合ADT加多西他赛显著降低32.5%的死亡风险。次要终点的改善同样支持了主要终点，即总生存率的获益。

关于转移性激素敏感性前列腺癌

前列腺癌是全球男性第二常见的恶性肿瘤。2020年，估计有140万男性被诊断患有前列腺癌，全球约有375,000人死于前列腺癌。

在确诊时，大多数男性患有局限性前列腺癌，这意味着他们的癌症局限于前列腺，可以通过根治性手术或放疗进行治疗。当疾病复发时会发生转移或扩散，雄激素剥夺疗法（ADT）是治疗激素敏感性疾病的基础。患有转移性激素敏感性前列腺癌（HSPC）的男性将启动激素治疗，如ADT、ARi联合ADT或多西他赛化疗联合ADT。即使接受上述一线治疗后，大多数mHSPC患者终将进展为mCRPC，生存和生活质量将受到严重影响。

关于诺倍戈®（达罗他胺）

诺倍戈®是一款口服雄激素受体抑制剂（ARi），其分子结构独特，具有高AR受体亲和力，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。达罗他胺血脑屏障透过率很低，这一点得到了临床前模型和健康人群中神经影像学数据的支持。由于低血脑屏障穿透率，在Ⅲ期ARAMIS试验中，与安慰剂相比达罗他胺治疗组中枢神经系统（CNS）相关不良事件（AEs）的总体发生率较低，且在II期ODENZA试验中，达罗他胺组的言语学习和记忆得到显著改善。

达罗他胺在全球范围超过75个市场，包括美国、欧盟、日本和中国等获批用于治疗有高危转移风险的nmCRPC患者，并且在包括美国的多个市场被批准用于治疗mHSPC，在其他国家和地区的申请正在进行或计划中。拜耳预期诺倍戈®的峰值销售额超过30亿欧元。

该化合物还在不同阶段的前列腺癌中进行进一步研究，包括Ⅲ期ARANOTE试验，对比达罗他胺联合ADT与单用ADT治疗mHSPC的疗效，以及澳大利亚和新西兰泌尿生殖和前列腺癌试验组（ANZUP）领导的国际III期合作组DASL-HiCaP (ANZUP1801)试验，评估达罗他胺在复发风险极高的局限性前列腺癌中作为辅助性治疗的临床疗效。