预防新冠后遗症药物出现：二甲双胍

2023年以来，新冠病毒导致的感染已经大大减少，然而，之前感染后康复者中有一部分会持续出现生理、心理或认知方面的症状，即长期新冠后遗症，简称“长期新冠”（Long Covid），影响大约10%的新冠感染者。

根据世界卫生组织（WHO）的定义，“长期新冠”是新冠病毒感染者可能面临的一种疾病，症状通常包括疲劳、呼吸急促、头晕、脑雾、嗅觉或味觉丧失等。“长期新冠”可以持续3个月、6个月，9个月，甚至更长，这种疾病已被描述为正在形成的下一个公共卫生灾难。

二甲双胍（Metformin）通过抑制肝脏葡萄糖的产生而具有降低血糖作用，是治疗2型糖尿病的一线药物，也是全球常用的处方药之一，全世界有上亿人在服用二甲双胍。作为一个老药，人们对于二甲双胍的研究从未停止过，研究热度也是日益高涨，而二甲双胍也总是不断地刷新我们对它的认知，并持续给人们带来一个又一个的惊喜。

近年来，许多研究显示，二甲双胍除了具有降血糖作用外，还有减肥的功效。许多临床前研究和临床研究还观察到二甲双胍在抗衰老、治疗认知障碍、以及心血管疾病等方面具有有益作用，因此二甲双胍也被人们称为“神药”。

近日，明尼苏达大学的研究人员在《柳叶刀》预印本平台发表了题为：Outpatient Treatment of COVID-19 and the Development of Long COVID Over 10 Months：A Multi-Center，Quadruple-Blind，Parallel Group Randomized Phase 3 Trial 的论文。

这项大规模随机对照临床试验显示，在新冠感染早期使用二甲双胍治疗，能够将长期新冠发生率降低42%，如果在出现症状4天内使用二甲双胍，能够将长期新冠发生率降低63%。

在该研究中，研究团队进行了一项大规模、四盲、随机、安慰剂对照的三期临床试验，评估氟伏沙明、伊维菌素或二甲双胍治疗COVID-19患者的疗效，并对他们他们进行了300天的随访，以确定早期治疗是否可以预防长期新冠及新冠急性后遗症。

共1125名SARS-CoV-2感染者参与研究并接受长期随访，他们是30岁至85岁之间的超重或肥胖成年人，中位年龄为45岁，在参与研究前一周内确诊SARS-CoV-2感染，并且没有其他新冠感染史。此前曾使用过上述三种药物中的任何一种都会被排除在外，涉及孕妇或哺乳期女性时，她们将只接受二甲双胍或安慰剂，这是因为氟伏沙明和伊维菌素对孕妇或哺乳期女性的安全性信息不足。

研究结果显示，在300天随访期间，安慰剂组的长期新冠发生率为10.6%，而二甲双胍治疗组的长期新冠发生率为6.3%，二甲双胍将长期新冠发生率降低了42%。如果在出现症状<4天内开始服用二甲双胍，那么他们长期新冠发生率将降低63%。而伊维菌素和氟伏沙明治疗没有显示出降低效果。

该研究还发现，女性的长期新冠发生率（11.1%）显著高于男性（4.9%）。与未接种疫苗的人相比，至少接种一次新冠疫苗可显著降低长期新冠风险。57名接种过新冠疫苗加强针的人中只有1人出现长冠新冠，这强调了新冠疫苗接种在降低长期新冠风险方面的重要性。

此外，二甲双胍治疗还将COVID-19相关的住院、急诊就诊和死亡率降低40%。这部分结果已于2022年8月发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

总体而言，这项研究结果表明，早期接受二甲双胍治疗的新冠患者，不仅可以降低住院和死亡风险，还可以降低康复后出现长期新冠的风险。然而，伊维菌素或氟伏沙明治疗并没有表现出类似的益处。