此类疗法获FDA批准，有望治愈世界第二大致残原因

上月发布于《柳叶刀》子刊《柳叶刀神经病学》（Lancet Neurology）的3期关键试验数据显示，经Zavzpret治疗两小时后，疼痛症状及烦人症状（MBS）成功消除的患者比例显著优于安慰剂组，且在15分钟内快速起效。

小分子CGRP受体拮抗剂

偏头痛是一种以严重头疼发作为特征的神经系统疾病，持续时长可达4-72小时，伴有中度至重度搏动性头痛症状，可导致恶心、呕吐或声音和光敏感（畏声和畏光）。据估计，全球有超过10%的人口受到偏头痛的困扰，近40%的偏头痛患者在接受急性疗法治疗时疗效不足。目前，世界卫生组织（WHO）将偏头痛列为世界第二大致残原因。

Zavegepant是第三代高亲和力、高选择性的小分子CGRP受体拮抗剂。CGRP是一种血管舒张神经肽，全名为降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide），被认为参与了和偏头痛相关病理生理机制；在偏头痛发作时，其释放水平明显上升，且与头疼程度呈正相关。可逆性地阻断CGRP受体，进而抑制CGRP神经肽的生物活性，可以缓解、预防偏头痛发作。

小分子CGRP受体拮抗剂代表了一类治疗偏头痛的新型药物。对于急性治疗，这种独特的作用方式提供了其他药物的替代方案，包括那些对使用曲坦类药物有禁忌症或对曲坦类药物反应不佳或对曲坦类药物不耐受的患者。

“当偏头痛发作时，它会对一个人的日常生活产生重大的负面影响，”新英格兰神经病学和头痛研究所副医学主任、医学博士Kathleen Mullin说，“在偏头痛患者中，急性治疗选择重要的属性之一是它的起效速度。”

关键3期试验

Zavzpret（zavegepant）被FDA批准上市是基于两项关键、随机双盲、安慰组为对照的试验；Zavzpret在此两项试验中，均达成了共同主要终点——疼痛缓解与MBS。在上月《柳叶刀神经病学》（Lancet Neurology）发布的关键3期试验中，1405名受试者被随机分配接受单次10 mg剂量的Zavzpret或安慰剂治疗。这些受试者在以往每月经历2到8次中重度偏头痛发作，其中未经治疗的发作平均持续了30.8小时。

参与者们根据4分制的评分法来记录他们的偏头痛的疼痛强度，以辨别他们当前与偏头痛相关的MBS（从恐声症、畏光症或恶心中选择），并在给药前和给药后的不同时间间隔记录他们的功能性残疾水平。

图片来源：药明康德

在给药两小时后，研究者发现Zavzpret在缓解疼痛和MBS消除这两项共同主要疗效终点方面的表现均优于安慰剂。值得一提的是，在17个次要终点中，Zavzpret在13个终点上比安慰剂更有效——包括早可在15分钟内实现疼痛缓解、从给药后的2到48小时持续缓解疼痛。

Zavegepant鼻喷雾剂在临床试验中也具有良好的耐受性和安全性。常见的不良事件(AE)包括味觉障碍的风险，包括味觉障碍和味觉减退、恶心、鼻部不适和呕吐（报告发生在2%或更多的患者中）。对Zavegepant或相关成分过敏的患者禁用该药物。

辉瑞全球生物医药业务总裁兼首席商务官Angela Hwang女士表示：“Zavzpret的获批上市，无疑将帮助更多的偏头痛患者，尤其是那些倾向口服药物以外其它治疗选择的患者。辉瑞将继续开发偏头痛疗法，以进一步支持全球受这种衰弱性疾病影响的数十亿患者。”