「度普利尤单抗」在欧盟获批新适应症，治疗婴幼儿湿疹

3月21日，赛诺菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）联合宣布，欧盟委员会 (EC) 已批准度普利尤单抗（dupilumab，英文商品名Dupixent）用于治疗6个月到5岁的中重度特应性皮炎儿科患者，这些患者适合接受全身治疗。根据赛诺菲和再生元新闻稿，这也是度普利尤单抗在过去4个月时间里第三次获得欧盟委员会批准。

特应性皮炎又名湿疹，是一种慢性2型炎症性皮肤病，85%～90%的患者在5岁前出现症状，常可持续至成年。症状包括强烈、持续的瘙痒和覆盖身体大部分部位的皮肤病变，导致皮肤干燥、开裂、疼痛、发红或变黑、结痂和渗血，以及皮肤感染的风险增加。中重度特应性皮炎也可能显著影响幼儿、其父母和照顾者的生活质量。该年龄组目前的治疗选择主要是外用皮质类固醇（TCS），这一疗法可能会有安全性风险，长期使用可能损害正常生长。

度普利尤单抗是由赛诺菲和再生元联合开发的一种全人源化单克隆抗体，可以抑制IL-4和IL-13蛋白的信号传导。该药的临床试验数据表明，IL-4和IL-13是2型炎症的关键驱动因素，2型炎症在哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）和特应性皮炎等炎症性疾病中发挥重要作用。根据赛诺菲和再生元新闻稿介绍，度普利尤单抗目前已在全球60多个国家和地区获批，用于治疗一种或多种适应症，包括针对不同年龄人群的特定特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）、结节性痒疹和嗜酸性食管炎（EoE）等疾病。

本次度普利尤单抗在欧盟获批主要是基于一项3期临床试验数据。该研究在162名6个月至5岁的中度至重度特应性皮炎患儿中展开，评估与单独使用皮质类固醇（TCS）相比，度普利尤单抗联合低效TCS标准治疗的疗效和安全性。主要终点为第16周研究者总体印象评估（IGA）评分达到0（皮损完全清除）或1（几乎完全清除）以及湿疹面积和严重程度指数改善至少75%（EASI-75）的患者比例。该研究结果早先已经发表于《柳叶刀》期刊。

结果显示，在16周时，与安慰剂相比，度普利尤单抗改善了患者的皮损清除，降低了总体疾病严重程度以及缓解了瘙痒。此外，在患有严重特应性皮炎的患者亚组中，与安慰剂组（n=62）相比，度普利尤单抗组的患者在16周时表现为：

在共同主要终点EASI-75方面，46%的患者在总体疾病严重程度上获得了75%或更高的改善，相比之下，安慰剂组为7%；
针对另一个共同主要终点，14%的患者获得了透明或几乎透明的皮肤，而安慰剂治疗的患者只有2%；
总体疾病严重程度较基线平均降低55%，而安慰剂组为10%；
与对照组相比，瘙痒平均减少了42%，而安慰剂组增加了1%。

与安慰剂相比，度普利尤单抗还改善了总体人群和重度人群的睡眠质量、皮肤疼痛和与健康相关的生活质量。长期疗效数据显示，16周的临床获益持续至52周。安全性方面。针对6个月至5岁儿童试验的安全性结果与度普利尤单抗已知的已批准适应症的安全性大致一致。

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赛诺菲全球发展、免疫和炎症主管Naimish Patel博士表示，绝大多数患有特应性皮炎的人在他们较早、较脆弱的时候就开始出现症状，这些症状往往会持续到他们的余生。度普利尤单抗是一个用于婴儿期至成年期特应性皮炎患者的生物制剂。鉴于其公认的安全性和有效性，该药有可能改变所有年龄段特应性皮炎患者的状况。

再生元公司总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos医学博士表示，任何婴儿或儿童都不应该在他们生命起初的日子里遭受特应性皮炎的剧烈、持续的瘙痒和皮肤疼痛。在关键的试验中，度普利尤单抗减轻了瘙痒和皮肤疼痛，并改善了与健康相关的生活质量和睡眠质量。新的欧盟批准为这一特别脆弱的人群带来了已被证实的疗效，重要的是，这款药具有的长期安全性。