山东大学齐鲁医院张欣/张义揭示胃癌进展新机制

2023年3月10日，山东大学齐鲁医院张欣/张义团队在Cancer Science期刊上发表了题为“Fusobacterium nucleatum induced exosomal HOTTIP promotes gastric cancer progression through miR-885-3p/EphB2 axis”的研究

(doi: 10.1111/cas.15781)。该研究报道了Fn感染的GC细胞可以增加外泌体lncRNA HOTTIP的分泌，并通过miR-885-3p/EphB2/PI3K/AKT轴促进未感染Fn的GC细胞的增殖和转移，该研究揭示了一种Fn感染后胃癌进程调控的新机制，从而为胃癌治疗的策略提供了新的路径。

研究背景

中医古籍中虽无胃癌之名，但有关胃癌症候的描述尚有不少，《灵枢》邪气脏腑病形篇中提到："胃病者腹瞋胀，胃脘当心而痛……膈咽不通，食饮不下"。有研究称约半数胃癌与幽门螺杆菌感染有关。

近年来研究表明，具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum，Fn）作为一种常见的口腔厌氧杆菌，与结直肠癌、食管癌和胃癌等多种肿瘤发生发展相关。但是Fn感染在胃癌进展过程中发挥的功能与调控机制仍尚不清楚。

胃癌进程调控新机制

研究表明，具核梭杆菌（Fusbacterium nucleatum，Fn）与胃癌 (GC) 相关。具核梭杆菌是一种革兰阴性厌氧菌，也是人体微生物群成员之一。癌症来源的外泌体含有关键的调节性非编码 RNA，被视为特异性分泌的膜泡，参与细胞间通讯，是细胞间通讯的重要媒介。然而，Fn 感染的 GC 细胞分泌的外泌体 (Fn-GCEx) 的功能和调控机制仍不清楚。在本研究中，Fn-GCEx在体外增强了GC细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并在体内增强了肿瘤的生长和转移。并且，HOTTIP 在用 Fn-GCEx 处理的 GC 细胞中上调。此外，HOTTIP 的敲除削弱了 Fn-GCEx 在受体 GC 细胞中的作用。从机制上讲，HOTTIP 通过海绵化 miR-885-3p 促进 EphB2 表达，从而激活 Fn-GCEx 处理的 GC 细胞中的 PI3K/AKT 通路。

总的来说，Fn 感染诱导 GC 细胞外泌体 HOTTIP 上调，随后通过 miR-885-3p/EphB2/PI3K/AKT 轴促进 GC 进展。在此，确定了 GC 的潜在分子途径和治疗靶点，从而该研究为胃癌的治疗策略提供了新的思路。

发表文献

张欣博士还在质谱期刊以及人类突变等期刊上发表了《通过半微量高效液相色谱和电喷雾电离质谱法定量细胞培养系统中的乙酰胆碱》《鉴定 COL7A1 序列变异的策略和隐性营养不良性大疱性表皮松解症的新型 2-bp 缺失突变》等论文。

张义博士在神经科学研究期刊以及国际量子化学等期刊上发表的论文还有《腺病毒载体递送的 NT-3 诱导受伤的背根轴突再生到成年大鼠的脊髓中》、《具有较弱束缚电子波函数和耦合方程的锂原子和类锂离子的跃迁概率》等。