绿叶制药1类新药「芦比替定」拟优先审评，治疗小细胞肺癌

3月23日，CDE官网显示，绿叶制药注射用芦比替定（Lurbinectedin)拟纳入优先审评品种，用于治疗以铂类为基础的化疗中或化疗后肿瘤进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。

芦比替定是从海鞘Ecteinacidia turbinata中分离出的海洋化合物ET-736的衍生物，ET-736中的氢原子被甲氧基取代。它能够选择性地抑制多种肿瘤所依赖的致癌基因转录，除了其对癌细胞的直接作用，还能抑制肿瘤相关巨噬细胞中某些对肿瘤生长至关重要的细胞因子的转录和产生。

2020年6月，芦比替定获FDA加速批准，用于治疗在含铂类化疗过程中或化疗后出现疾病进展的转移性SCLC成年患者，成为近二十五年来一个获得美国FDA批准的用于治疗复发性SCLC的新分子实体。此前2019年4月，绿叶制药从PharmaMar引进了该产品在中国开发和商业化的权益。2022年8月，芦比替定作为临床急需药品落地海南先行区。

FDA的批准主要基于芦比替定的一项单药治疗105例接受铂类药物化疗后出现疾病进展的SCLC成年患者（包括铂类敏感和耐药患者）的开放标签、多中心、单臂、II期篮子试验。结果显示：接受芦比替定治疗的患者总缓解率(ORR)为35%，中位缓解持续时间(DoR)为5.3个月，中位总生存期(OS)为9.3个月。其中，芦比替定在化疗敏感型患者群体(停疗至复发间隔(CTFI)≥90天)中的单药疗效ORR可达45%，中位OS可达11.9个月。

今年6月，绿叶制药在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了芦比替定治疗中国晚期实体瘤（包括SCLC）的I期临床结果。结果显示，芦比替定单药二线治疗中国SCLC，IRC评估的客观缓解率（ORR）为45.5%（10/22），并且耐药复发人群的ORR也能达到30%以上。中位缓解持续时间（mDOR）4.0个月，中位无进展生存期（mPFS）6.6个月，中位总生存期（mOS）尚未达到。此外，芦比替定表现出良好的耐受性与可控的安全性。

中国肺癌的发病率及死亡率高居癌症之首，2020年新发患者约81.5万人，死亡约71.4万人，其中SCLC占肺癌的13~17%。SCLC患者确诊时多为晚期，预后极差，五年生存率仅7%，广泛期SCLC的五年生存率仅3%。尽管SCLC对于初始治疗非常敏感，但大多数患者在初始治疗后出现复发及耐药；据统计，约75%的局部晚期患者和超过90%的转移性疾病患者在治疗2年内复发。